Please use this identifier to cite or link to this item:
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/8859
Type
ArticleCopyright
Restricted access
Collections
- IFF - Artigos de Periódicos [1263]
Metadata
Show full item record
TUMOR NECROSIS FACTOR (TNF) AND LYMPHOTOXIN-ALPHA (LTA) SINGLE NUCLEOTIDE POLYMORPHISMS: IMPORTANCE IN ARDS IN SEPTIC PEDIATRIC CRITICALLY ILL PATIENTS
Children
Tumor Necrosis Factor
Lymphotoxin Alpha
Acute Respiratory Distress Syndrome
Genetic Polymorphism
Criança
Fatores de Necrose Tumoral
Linfotoxina-alfa
Síndrome do Desconforto Respiratório do Adulto
Polimorfismo Genético
Author
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Departamento de Pediatria. Unidade de Terapia Intensiva Pediátrica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Departamento de Pediatria. Unidade de Terapia Intensiva Pediátrica e Laboratório de Fisiopatologia Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Departamento de Pediatria. Unidade de Terapia Intensiva Pediátrica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Laboratório de Fisiopatologia Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Laboratório de Fisiopatologia Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Laboratório de Fisiopatologia Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Professor Paulo de Góes. Departamento de Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Laboratório de Fisiopatologia Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Departamento de Pediatria. Unidade de Terapia Intensiva Pediátrica e Laboratório de Fisiopatologia Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Departamento de Pediatria. Unidade de Terapia Intensiva Pediátrica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Laboratório de Fisiopatologia Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Laboratório de Fisiopatologia Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Laboratório de Fisiopatologia Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Professor Paulo de Góes. Departamento de Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Laboratório de Fisiopatologia Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract
Accumulating evidence indicates that genetic background influences the outcome of sepsis, which
despite medical advances continues to be a major cause of morbidity and mortality. This study aimed
to evaluate the influence of SNPs LTA +252A > G, TNF-863C > A and TNF-308G > A on susceptibility to sepsis,
acute respiratory distress syndrome (ARDS), septic shock and sepsis mortality. A prospective casecontrol
study was carried out in a Brazilian pediatric intensive care unit and included 490 septic pediatric
patients submitted to mechanical ventilation and 610 healthy children. No SNP association was found
with respect to sepsis susceptibility. Nevertheless, a haplotype was identified that was protective against
sepsis (+252A/ 863A/ 308G; OR = 0.65; p = 0.03). We further observed protection against ARDS in
TNF-308 GA genotype carriers (OR = 0.29; p = 0.0006) and 308A allele carriers (OR = 0.40; p = 0.003).
In addition, increased risk for ARDS was detectable with the TNF-863 CA genotype (OR = 1.83; p = 0.01)
and the 863A carrier status (OR = 1.82; p = 0.01). After stratification according to age, this outcome
remained significantly associated with the 308GA genotype in infants. Finally, protection against
sepsis-associated mortality was found for the TNF-308 GA genotype (OR = 0.22; p = 0.04). Overall, our
findings document a protective effect of the TNF-308 GA genotype for the ARDS and sepsis mortality
outcomes, further providing evidence for an increased risk of ARDS associated with the TNF-863 CA
genotype.
Keywords
SepsisChildren
Tumor Necrosis Factor
Lymphotoxin Alpha
Acute Respiratory Distress Syndrome
Genetic Polymorphism
DeCS
SepseCriança
Fatores de Necrose Tumoral
Linfotoxina-alfa
Síndrome do Desconforto Respiratório do Adulto
Polimorfismo Genético
Share