Advisor | Viola, João Paulo de Biaso | |
Author | Fonseca, Bruna de Paula Fonseca e | |
Access date | 2024-02-15T12:33:55Z | |
Available date | 2024-02-15T12:33:55Z | |
Document date | 2007 | |
Citation | FONSECA, Bruna de Paula Fonseca e. Papel do fator de transcrição NFAT1 na regulação da resposta alérgica asmática. 2006. 116 f. Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Rio de Janeiro, Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Rio de Janeiro, 2006. | en_US |
URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/62631 | |
Abstract in Portuguese | Apesar da hiper-reatividade brônquica ser uma característica marcante da asma, os mecanismos moleculares que a determinam ainda não estão completamente estabelecidos. Os principais receptores envolvidos no processo de broncoconstrição são os receptores muscarínicos. Esses receptores são ativados por acetilcolina e geram um influxo de Ca2+ intracelular que ativa os fatores de transcrição da família NFAT. Animais deficientes para NFAT1 (NFAT1-/-) diferenciam-se preferencialmente para um fenótipo Th2 e apresentam uma resposta alérgica pleural exacerbada quando comparados aos animais NFAT1+/+. Para estudar o papel do NFAT1 na patologia da asma alérgica e sua influência na hiper-reatividade brônquica, submetemos camundongos NFAT1+/+ e NFAT1-/- a um modelo experimental de asma. Nestas condições, os camundongos NFAT1-/- apresentaram resposta inflamatória eosinofílica exacerbada, altos níveis de IgE sérica, níveis aumentados de eotaxina, intenso infiltrado inflamatório e maior deposição de fibras colágenas no tecido pulmonar quando comparados com os animais NFAT1+/+. Apesar disso, a provocação alergênica nos camundongos NFAT1-/, ao contrário do observado nos camundongos selvagens, não produziu hiperreatividade, já que os camundongos NFAT1-/- foram claramente refratários ao broncoespasmo induzido pelo aerosol de metacolina. Experimentos com camundongos “naive” demonstraram que essa inibição ocorre de maneira intrínseca e independente do processo de sensibilização. Além disso, essa inibição é específica para a via colinérgica, já que camundongos NFAT1-/- expostos a serotonina apresentaram taxas de hiper-reatividade claramente maiores comparadas às dos camundongos NFAT1+/+. Esses resultados, em conjunto, mostram que o NFAT1 é extremamente importante na regulação da resposta alérgica asmática e essencial para a broncoconstrição induzida especificamente pela via colinérgica. | en_US |
Language | por | en_US |
Rights | open access | en_US |
Subject in Portuguese | Alergia | en_US |
Subject in Portuguese | Asma | en_US |
Subject in Portuguese | Resposta Imune | en_US |
Subject in Portuguese | Broncoconstrição | en_US |
Subject in Portuguese | NFAT | en_US |
Title | Papel do fator de transcrição NFAT1 na regulação da resposta alérgica asmática | en_US |
Type | Dissertation | en_US |
Defense date | 2006 | |
Defense Institution | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Degree level | Mestrado Acadêmico | en_US |
Place of Defense | Rio de Janeiro, RJ. | en_US |
Program | Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas (Biofísica) | en_US |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |