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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/62631
PAPEL DO FATOR DE TRANSCRIÇÃO NFAT1 NA REGULAÇÃO DA RESPOSTA ALÉRGICA ASMÁTICA
Fonseca, Bruna de Paula Fonseca e | Date Issued:
2007
Advisor
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract in Portuguese
Apesar da hiper-reatividade brônquica ser uma característica marcante da asma, os mecanismos moleculares que a determinam ainda não estão completamente estabelecidos. Os principais receptores envolvidos no processo de broncoconstrição são os receptores muscarínicos. Esses receptores são ativados por acetilcolina e geram um influxo de Ca2+ intracelular que ativa os fatores de transcrição da família NFAT. Animais deficientes para NFAT1 (NFAT1-/-) diferenciam-se preferencialmente para um fenótipo Th2 e apresentam uma resposta alérgica pleural exacerbada quando comparados aos animais NFAT1+/+. Para estudar o papel do NFAT1 na patologia da asma alérgica e sua influência na hiper-reatividade brônquica, submetemos camundongos NFAT1+/+ e NFAT1-/- a um modelo experimental de asma. Nestas condições, os camundongos NFAT1-/- apresentaram resposta inflamatória eosinofílica exacerbada, altos níveis de IgE sérica, níveis aumentados de eotaxina, intenso infiltrado inflamatório e maior deposição de fibras colágenas no tecido pulmonar quando comparados com os animais NFAT1+/+. Apesar disso, a provocação alergênica nos camundongos NFAT1-/, ao contrário do observado nos camundongos selvagens, não produziu hiperreatividade, já que os camundongos NFAT1-/- foram claramente refratários ao broncoespasmo induzido pelo aerosol de metacolina. Experimentos com camundongos “naive” demonstraram que essa inibição ocorre de maneira intrínseca e independente do processo de sensibilização. Além disso, essa inibição é específica para a via colinérgica, já que camundongos NFAT1-/- expostos a serotonina apresentaram taxas de hiper-reatividade claramente maiores comparadas às dos camundongos NFAT1+/+. Esses resultados, em conjunto, mostram que o NFAT1 é extremamente importante na regulação da resposta alérgica asmática e essencial para a broncoconstrição induzida especificamente pela via colinérgica.
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