Advisor | Monteiro, Mychelle Alves | |
Author | Maranho, Ricardo Luiz do Nascimento | |
Access date | 2023-12-12T17:51:58Z | |
Available date | 2023-12-12T17:51:58Z | |
Document date | 2023 | |
Citation | MARANHO, Ricardo Luiz do Nascimento. Desenvolvimento de método de dissolução para controle de qualidade de comprimidos de dose fixa combinada de liberação imediata da associação arteméter/lumefantrina. 2023. 92 f. TCC (Curso de Residência Multiprofissional em Saúde na Área de Vigilância Sanitária com Ênfase na Qualidade de Produtos, Ambientes e Serviços) - Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2023. | |
URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/61724 | |
Abstract in Portuguese | A malária é uma doença parasitária causada pelos protozoários do gênero Plasmodium spp. que atingiu 241 milhões de pessoas e causou 627 mil mortes no mundo todo em 2020, com mais de 95% de casos e óbitos sendo registrados na região da África Subsaariana. A pessoa acometida pode apresentar desde sintomas leves, como febres, calafrios e mal-estar geral, até injúrias renais, problemas de coagulação e vir a óbito. Para evitar as complicações da doença, é necessário um diagnóstico rápido para identificar a espécie do parasita e guiar o tratamento medicamentoso. Contudo, outra preocupação surge no contexto da malária: a existência de medicamentos falsificados ou subpadronizados que dificultam a cura e acarretam mortes evitáveis e perdas econômicas de milhões de dólares ao ano. Assim, o controle de qualidade destes medicamentos, papel chave da vigilância sanitária, é imprescindível para garantir a procedência dos produtos disponibilizados e utilizados nos diferentes programas de atenção a malária. A associação entre arteméter e lumefantrina, utilizada como primeira linha de tratamento nas infecções pela espécie mais letal, Plasmodium falciparum, apresenta monografia oficial apenas na Farmacopeia Internacional, porém, o ensaio de dissolução, importante teste de performance da formulação do comprimido, não é descrita. Dessa maneira, este trabalho buscou desenvolver um método de dissolução simultânea para o arteméter e lumefantrina a fim de aprimorar o controle de qualidade do produto. O trabalho foi dividido em duas etapas: desenvolvimento do método de quantificação por cromatografia líquida de alta eficiência e detecção por espectrofotometria no ultravioleta, pela avaliação de diferentes fases móveis, colunas cromatográficas, fluxos e comprimentos de onda; e desenvolvimento da etapa da dissolução, com avaliação de diferentes meios de dissolução e agitação. Ao final, os melhores resultados foram obtidos em meio de pH 1,2 contendo 1% de polissorbato 80 (p/v) com aparato pás sob agitação de 75 rpm para a dissolução, e fase móvel composta por acetonitrila e tampão fosfato pH 3,4, eluição por gradiente, fluxo de 1,0 mL/min, detecção em 210 nm, coluna C18 (Symmetry®, 250 mm x 4,6 mm, partículas de 5 µm) e corrida de 25 minutos no método de análise. Nessas condições, estimou-se que pelo menos 80% do arteméter e 70% de lumefantrina estivessem dissolvidos no meio, em 60 e 90 minutos de ensaio, respectivamente. As perspectivas futuras envolvem a validação do método, a avaliação do seu poder discriminativo e a aplicabilidade em diferentes produtos de diferentes fabricantes para a sua inclusão em compêndios oficiais. | en_US |
Language | por | en_US |
Rights | open access | en_US |
Subject in Portuguese | Malária | en_US |
Subject in Portuguese | Vigilância Sanitária | |
Subject in Portuguese | Medicamentos | |
Subject in Portuguese | CLAE-UV | |
Subject in Portuguese | Dissolução | |
Subject in Portuguese | Arteméter | |
Subject in Portuguese | Lumefantrina | |
Title | Desenvolvimento de método de dissolução para controle de qualidade de comprimidos de dose fixa combinada de liberação imediata da associação arteméter/lumefantrina | en_US |
Type | TCC | en_US |
Defense date | 2023-02-13 | |
Departament | Departamento de Química | en_US |
Defense Institution | Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde | en_US |
Place of Defense | Rio de Janeiro | en_US |
Program | Programa de Pós-Graduação em Vigilância Sanitária | en_US |
Abstract | Malaria is a disease caused by parasite from the Plasmodium spp. Genus affecting 241 million people and causing 627 000 deaths worldwide in 2020, more than 95% of cases and deaths ocurring in Sub-saharan Africa. The symptons vary from mild ones, such as fevers, shaking chills and general malaise, to kidney injuries, coagulation problems and eventually it leads to death. To reduce complications of the disease, it is required a fast diagnostic to identify the parasite species and to guide the pharmaceutical treatment. However, there is another major concern in malaria context: the existence of falsified and substandard medicines that hamper cure and causes preventable deaths and economic losses reaching millions of dollars per year. Thus, quality control of such products, key role of sanitary surveillance, is essential to guarantee the origin of these medicines offered and used by various malaria control programs. The association of artemether and lumefantrine, first-line treatment for infections by the deadliest parasite species, Plasmodium falciparum, is a matter of subject on official monographes only in the International Phamacopoeia, but dissolution procedures, an important assay for tablet formulation performance, are missing. So, the aim of this work was to develop a simultaneous dissolution procedure for artemether and lumefantrine to improve the product’s quality control. It is divided in two steps: development of a quantification method by high efficiency liquid chromatography with spectrophotometric detection in the ultraviolet region, testing different mobile phases, chromatographic columns, flow rates and wavelengths; and development of the dissolution step, testing different mediums and agitation speed. The best results were obtained in pH 1.2 with 1.0% polysorbate 80 (w/v) medium using paddle method at 75 rpm for the dissolution step, and mobile phase composed by acetonitrile and pH 3.4 phosphate buffer, gradient elution, flow rate of 1.0 mL/min, detection at 210 nm, C18 column (Symmetry®, 250 mm x 4.6 mm, 5 µm particle size) and 25 minutes runtime. Under these conditions, it was estimated that at least 80% of artemether and 70% of lumefantrine were dissolved in the dissolution medium, after 60 and 90 minutes, respectively. Future plans are the method validation, evaluating its discriminative power and its applicability on different produtcs by different manufacturers, so it can be included in official pharmacopoeias. | en_US |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Subject | Malaria | en_US |
Subject | Sanitary Surveillance | |
Subject | Medicines | |
Subject | HPLC-UV | |
Subject | Dissolution | |
Subject | Artemether | |
Subject | Lumefantrine | |