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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/59630
EFFECT OF GEDUNIN ON ACUTE ARTICULAR INFLAMMATION AND HYPERNOCICEPTION IN MICE
Arthritis
Edema
Neutrophil
Macrophage
Lipid body
Cytokine
Leukotriene
Prostaglandin
Author
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos - Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos - Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos - Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos - Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos - Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Biológicas. Departamento de Ciências Patológicas. Londrina, PR, Brazil / Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Farmacologia. Ribeirão Preto, SP, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Farmacologia. Ribeirão Preto, SP, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos - Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brazil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos - Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brazil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos - Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos - Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos - Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos - Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Biológicas. Departamento de Ciências Patológicas. Londrina, PR, Brazil / Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Farmacologia. Ribeirão Preto, SP, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Farmacologia. Ribeirão Preto, SP, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos - Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brazil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos - Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brazil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Abstract
Gedunin, a natural limonoid from Meliaceae species, has been previously described as an antiinflammatory compound in experimental models of allergic inflammation. Here, we report the antiinflammatory and antinociceptive effects of gedunin in an acute model of articular inflammation induced by zymosan (500 μg/cavity; intra-articular) in C57BL/6 mice. Intraperitoneal (i.p.) pretreatment with gedunin (0.005-5 mg/kg) impaired zymosan-induced edema formation, neutrophil accumulation and hypernociception in mouse knee joints, due to decreased expression of preproET-1 mRNA and production of LTB4, PGE2, TNF-α and IL-6. Mouse post-treatment with gedunin (0.05 mg/kg; i.p.) 1 and 6 h after stimulation also impaired articular inflammation, by reverting edema formation, neutrophil accumulation and the production of lipid mediators, cytokines and endothelin. In addition, gedunin directly modulated the functions of neutrophils and macrophages in vitro. The pre-incubation of neutrophil with gedunin (100 µM) impaired shape change, adhesion to endothelial cells, chemotaxis and lipid body formation triggered by different stimuli. Macrophage pretreatment with gedunin impaired intracellular calcium mobilization, nitric oxide production, inducible nitric oxide synthase expression and induced the expression of the antiinflammatory chaperone heat shock protein 70. Our results demonstrate that gedunin presents remarkable antiinflammatory and anti-nociceptive effects on zymosan-induced inflamed knee joints, modulating different cell populations.
Keywords
ZymosanArthritis
Edema
Neutrophil
Macrophage
Lipid body
Cytokine
Leukotriene
Prostaglandin
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