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2030-12-31
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NATURAL DIBENZO[B,F] OXEPINES, PACHARIN AND BAUHINIASTATIN-1, ISOLATED FROM BAUHINIA ACURUANA INDUCE APOPTOSIS ON BREAST CANCER CELLS VIA MCL-1 PROTEIN REDUCTION
Fabaceae
Pacharin
Bauhiniastatin-1
Adenocarcinoma de mama
MCL-1
Bcl-xL
Apoptose
Fabaceae
Pacharin
Bauhiniastatin‑1
Breast adenocarcinoma
MCL‑1
Bcl‑xL
Apoptosis
Adenocarcinoma
Mama
Proteína de Sequência 1 de Leucemia de Células Mieloides
Proteína bcl-X
Apoptose
Author
Affilliation
Universidade Federal de Pernambuco. Centro de Biociências. Departamento de Fisiologia e Farmacologia. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Instituto SENAI de Inovação em Sistemas Avançados de Saúde. SENAI CIMATEC, Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Instituto Federal do Ceará. Campus Acaraú. Acaraú, CE, Brasil / Universidade Federal do Ceará. Programa de Pós-Graduação em Química. Fortaleza, CE, Brasil.
Universidade Federal do Ceará. Programa de Pós-Graduação em Química. Fortaleza, CE, Brasil.
Universidade Federal do Ceará. Programa de Pós-Graduação em Química. Fortaleza, CE, Brasil / Universidade Federal do Ceará. Departamento de Farmácia. Fortaleza, CE, Brasil.
Universidade Federal de Pernambuco. Centro de Biociências. Departamento de Fisiologia e Farmacologia. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Instituto SENAI de Inovação em Sistemas Avançados de Saúde. SENAI CIMATEC, Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Instituto Federal do Ceará. Campus Acaraú. Acaraú, CE, Brasil / Universidade Federal do Ceará. Programa de Pós-Graduação em Química. Fortaleza, CE, Brasil.
Universidade Federal do Ceará. Programa de Pós-Graduação em Química. Fortaleza, CE, Brasil.
Universidade Federal do Ceará. Programa de Pós-Graduação em Química. Fortaleza, CE, Brasil / Universidade Federal do Ceará. Departamento de Farmácia. Fortaleza, CE, Brasil.
Universidade Federal de Pernambuco. Centro de Biociências. Departamento de Fisiologia e Farmacologia. Recife, PE, Brasil.
Abstract
Herein, we describe the antiproliferative effects of two natural dibenzo [b,f]oxepines, pacharin and bauhiniastatin-1, isolated from Bauhinia acuruana on a breast cancer cell line and the mode of action underlying the cytotoxicity. Both compounds were cytotoxic in a panel of six tumor lines analyzed by the MTT assay, and IC50 values ranged from 7.8 to 45.1 µM, including human breast adenocarcinoma (MCF-7) cells. In contrast, none of the compounds were cytotoxic on normal human peripheral blood mononuclear cells (IC50 > 100 µM). Human breast adenocarcinoma (MCF-7) cells treated with pacharin or bauhiniastatin-1 20 µM for 24 h presented a reduction in cell volume and intensification of chromatin condensation, DNA fragmentation, and apoptotic cells. These findings became more evident after 48 h of exposure. Antiapoptotic B-cell lymphoma-2 family members, such as myeloid cell leukemia-1 and B-cell lymphoma-extra large, are important targets in cancer cells since their overexpression confers resistance to cancer treatments. A significant reduction of the myeloid cell leukemia-1 protein levels in human breast adenocarcinoma (MCF-7) cells after 24 h of treatment with pacharin or bauhiniastatin-1 at 20 µM was observed, while the B-cell lymphoma-extra large protein content was reduced in bauhiniastatin-1-treated cells at 40 µM only. The cytotoxic effects of pacharin and bauhiniastatin-1 are likely linked to myeloid cell leukemia-1 inhibition, which leads to the apoptosis of breast adenocarcinoma cells.
Keywords in Portuguese
Bauhinia acuruanaFabaceae
Pacharin
Bauhiniastatin-1
Adenocarcinoma de mama
MCL-1
Bcl-xL
Apoptose
Keywords
Bauhinia acuruanaFabaceae
Pacharin
Bauhiniastatin‑1
Breast adenocarcinoma
MCL‑1
Bcl‑xL
Apoptosis
DeCS
FabaceaeAdenocarcinoma
Mama
Proteína de Sequência 1 de Leucemia de Células Mieloides
Proteína bcl-X
Apoptose
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