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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/49810
POLYCLONAL F(AB’)2 FRAGMENTS OF EQUINE ANTIBODIES RAISED AGAINST THE SPIKE PROTEIN NEUTRALIZE SARSCOV- 2 VARIANTS WITH HIGH POTENCY
Fragmentos policlonais F (ab ') 2
Anticorpos equinos
Alta potência
Variantes SARS-CoV-2
Author
Cunha, Luis Eduardo R.
Stolet, Adilson A.
Strauch, Marcelo A.
Pereira, Victor A. R.
Dumard, Carlos H.
Gomes, Andre M. O.
Monteiro, Fábio Luís Lima
Higa, Luiza M.
Souza, Patrícia N. C.
Fonseca, Juliana G.
Pontes, Francisco E.
Meirelles, Leonardo G. R.
Albuquerque, José W. M.
Sacramento, Carolina Q.
Rodrigues, Natalia Fintelman
Lima, Tulio M.
Alvim, Renata G. F.
Marsili, Federico F.
Caldeira, Marcella Moreira
Zingali, Russolina Benedeta
Oliveira, Guilherme A.P. de
Souza, Thiago Moreno L.
Silva, Alexandre S.
Muller, Rodrigo
Rodrigues, Daniela del Rosário Flores
Costa, Luciana Jesus da
Alves, Arthur Daniel R.
Pinto, Marcelo Alves
Oliveira, Andréa C.
Guedes, Herbert L. M.
Tanuri, Amilcar
Castilho, Leda R.
Silva, Jerson L.
Stolet, Adilson A.
Strauch, Marcelo A.
Pereira, Victor A. R.
Dumard, Carlos H.
Gomes, Andre M. O.
Monteiro, Fábio Luís Lima
Higa, Luiza M.
Souza, Patrícia N. C.
Fonseca, Juliana G.
Pontes, Francisco E.
Meirelles, Leonardo G. R.
Albuquerque, José W. M.
Sacramento, Carolina Q.
Rodrigues, Natalia Fintelman
Lima, Tulio M.
Alvim, Renata G. F.
Marsili, Federico F.
Caldeira, Marcella Moreira
Zingali, Russolina Benedeta
Oliveira, Guilherme A.P. de
Souza, Thiago Moreno L.
Silva, Alexandre S.
Muller, Rodrigo
Rodrigues, Daniela del Rosário Flores
Costa, Luciana Jesus da
Alves, Arthur Daniel R.
Pinto, Marcelo Alves
Oliveira, Andréa C.
Guedes, Herbert L. M.
Tanuri, Amilcar
Castilho, Leda R.
Silva, Jerson L.
Affilliation
Instituto Vital Brasil. Niterói, RJ, Brasil.
Instituto Vital Brasil. Niterói, RJ, Brasil.
Instituto Vital Brasil. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Centro Nacional de Ressonância Magnética Nuclear Jiri Jonas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Biologia Estrutural e Bioimagem. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Centro Nacional de Ressonância Magnética Nuclear Jiri Jonas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Biologia Estrutural e Bioimagem. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Centro Nacional de Ressonância Magnética Nuclear Jiri Jonas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Biologia Estrutural e Bioimagem. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto Vital Brasil. Niterói, RJ, Brasil.
Instituto Vital Brasil. Niterói, RJ, Brasil.
Instituto Vital Brasil. Niterói, RJ, Brasil.
Instituto Vital Brasil. Niterói, RJ, Brasil.
Instituto Vital Brasil. Niterói, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. COPPE. Laboratório de Engenharia de Cultura Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. COPPE. Laboratório de Engenharia de Cultura Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. COPPE. Laboratório de Engenharia de Cultura Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Centro Nacional de Ressonância Magnética Nuclear Jiri Jonas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Biologia Estrutural e Bioimagem. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Centro Nacional de Ressonância Magnética Nuclear Jiri Jonas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Biologia Estrutural e Bioimagem. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Centro Nacional de Ressonância Magnética Nuclear Jiri Jonas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Biologia Estrutural e Bioimagem. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Desenvolvimento Tecnológico em Virologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto Oswaldo Cruz. Biomanguinhos. Instituto de Tecnologia em Imunobiológico. Laboratório de Experimentação Animal. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Desenvolvimento Tecnológico em Virologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Departamento de Virologia. Laboratório de Genética e Imunologia de Infecções Virais. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Desenvolvimento Tecnológico em Virologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Desenvolvimento Tecnológico em Virologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Centro Nacional de Ressonância Magnética Nuclear Jiri Jonas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Biologia Estrutural e Bioimagem. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de janeiro, RJ. Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório Interdisciplinar de Pesquisas Médicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Biologia Estrutural e Bioimagem. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. COPPE. Laboratório de Engenharia de Cultura Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Centro Nacional de Ressonância Magnética Nuclear Jiri Jonas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Biologia Estrutural e Bioimagem. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto Vital Brasil. Niterói, RJ, Brasil.
Instituto Vital Brasil. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Centro Nacional de Ressonância Magnética Nuclear Jiri Jonas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Biologia Estrutural e Bioimagem. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Centro Nacional de Ressonância Magnética Nuclear Jiri Jonas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Biologia Estrutural e Bioimagem. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Centro Nacional de Ressonância Magnética Nuclear Jiri Jonas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Biologia Estrutural e Bioimagem. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto Vital Brasil. Niterói, RJ, Brasil.
Instituto Vital Brasil. Niterói, RJ, Brasil.
Instituto Vital Brasil. Niterói, RJ, Brasil.
Instituto Vital Brasil. Niterói, RJ, Brasil.
Instituto Vital Brasil. Niterói, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. COPPE. Laboratório de Engenharia de Cultura Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. COPPE. Laboratório de Engenharia de Cultura Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. COPPE. Laboratório de Engenharia de Cultura Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Centro Nacional de Ressonância Magnética Nuclear Jiri Jonas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Biologia Estrutural e Bioimagem. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Centro Nacional de Ressonância Magnética Nuclear Jiri Jonas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Biologia Estrutural e Bioimagem. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Centro Nacional de Ressonância Magnética Nuclear Jiri Jonas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Biologia Estrutural e Bioimagem. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Desenvolvimento Tecnológico em Virologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto Oswaldo Cruz. Biomanguinhos. Instituto de Tecnologia em Imunobiológico. Laboratório de Experimentação Animal. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Desenvolvimento Tecnológico em Virologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Departamento de Virologia. Laboratório de Genética e Imunologia de Infecções Virais. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Desenvolvimento Tecnológico em Virologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Desenvolvimento Tecnológico em Virologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Centro Nacional de Ressonância Magnética Nuclear Jiri Jonas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Biologia Estrutural e Bioimagem. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de janeiro, RJ. Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório Interdisciplinar de Pesquisas Médicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Biologia Estrutural e Bioimagem. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. COPPE. Laboratório de Engenharia de Cultura Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Centro Nacional de Ressonância Magnética Nuclear Jiri Jonas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Biologia Estrutural e Bioimagem. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract
We used the recombinant trimeric spike (S) glycoprotein in the prefusion conformation
to immunize horses for the production of hyperimmune globulins against
SARS-CoV-2. Serum antibody titers measured by ELISA were above 1:106, and
the neutralizing antibody titer against authentic virus (WT) was 1:14,604 (average
PRNT90). Plasma from immunized animals was pepsin digested to remove the Fc
portion and purified, yielding an F(ab’)2 preparation with PRNT90 titers 150-fold
higher than the neutralizing titers in human convalescent plasma. Challenge
studies were carried out in hamsters and showed the in vivo ability of equine
F(ab’)2 to reduce viral load in the pulmonary tissues and significant clinical improvement
determined by weight gain. The neutralization curve by F(ab’)2 was similar
against the WT and P.2 variants, but displaced to higher concentrations by 0.39
log units against the P.1 (Gamma) variant. These results support the possibility
of using equine F(ab’)2 preparation for the clinical treatment of COVID patients.
Keywords in Portuguese
SARS-CoV-2Fragmentos policlonais F (ab ') 2
Anticorpos equinos
Alta potência
Variantes SARS-CoV-2
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