Advisor | Weyenbergh, Johan Van | |
Author | Decanine, Daniele | |
Access date | 2019-07-12T12:11:50Z | |
Available date | 2019-07-12T12:11:50Z | |
Document date | 2001 | |
Citation | DECANINE, Daniele. Estudo da regulação molecular da apoptose Ex vivo e In vitro em pacientes com mielopatia associada ao HTLV-I. 2001. 87 f. Dissertação (Mestrado em Patologia ) - Universidade Federal da Bahia. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz, Salvador, 2001. | pt_BR |
URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/34015 | |
Abstract in Portuguese | O vírus linfotrópico de células T humano - tipo I (HTLV-I) é o agente etiológico da Leucemia/Linfoma de células T no adulto (ATL), da Mielopatia Associada ao HTLV-I/Paraparesia Espástica Tropical (HAM/TSP), e de outras patologias. Os IFN-α e IFN-β foram recentemente introduzidos no tratamento de ATL e HAM/TSP, embora seus mecanismos de ação ainda estejam pouco esclarecidos. A presença da iNOS e seu recém-descoberto papel anti-apoptótico na ATL iniciou novas perspectivas terapêuticas. Considerando a correlação entre a linfoproliferação induzida pelo HTLV-I e as patologias associadas, buscamos estudar a regulação molecular da linfoproliferação e da apoptose ex vivo e in vitro em indivíduos soropositivos assintomáticos e pacientes com HAM/TSP. A expressão ex vivo do mRNA das moléculas pró-apoptóticas Fas, FasL e pró-caspase-3 foi maior nos indivíduos assintomáticos quando comparados aos pacientes com HAM/TSP, sugerindo que uma diminuição da morte celular programada poderia ter influência no processo patológico. O aumento do mRNA da iNOS nos assintomáticos foi correlacionado a inibição da linfoproliferação in vitro pelo L-NMMA (inibidor da iNOS). Por outro lado, apenas o IFN-β mostrou atividade anti-proliferativa significante, mas não pró-apoptótica in vitro em células mononucleares de pacientes com HAM/TSP. Porém, as células mostraram-se sensíveis ao estímulo com anti-CD3 na indução da apoptose. A estimulação com o IFN-β ou anti-CD3 não diminuiu a expressão do mRNA da proteína viral Tax, sugerindo que os efeitos antiproliferativos e pró-apoptóticos ocorrem independente da transcrição viral. De acordo com nossos resultados, o uso combinado de IFN-β_e outras drogas antivirais ou pró-apoptóticas poderia ser considerado em futuros ensaios terapêuticos. | pt_BR |
Language | por | pt_BR |
Publisher | Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz | pt_BR |
Rights | open access | pt_BR |
Subject in Portuguese | Virus Linfotrópico de Células T Humanas Tipo 1 | pt_BR |
Subject in Portuguese | Paraparesia Espástica Tropical | pt_BR |
Subject in Portuguese | Apoptose | pt_BR |
Subject in Portuguese | HTLV-I | pt_BR |
Subject in Portuguese | Mielopatia | pt_BR |
Subject in Portuguese | Interferon alfa | pt_BR |
Subject in Portuguese | Interleucinas | pt_BR |
Subject in Portuguese | Óxido Nítrico Sintase | pt_BR |
Title | Estudo da regulação molecular da apoptose Ex vivo e In vitro em pacientes com mielopatia associada ao HTLV-I | pt_BR |
Type | Dissertation | pt_BR |
Defense date | 2001 | |
Departament | Coordenação de Ensino | pt_BR |
Defense Institution | Universidade Federal da Bahia. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz | pt_BR |
Degree level | Mestrado Acadêmico | pt_BR |
Place of Defense | Salvador/Ba | pt_BR |
Program | Pós-Graduação em Patologia | pt_BR |
Abstract | Human T cell Lymphotropic Virus Type I (HTLV-I) is the ethiologic factor for ATL (Adult T cell Lymphoma), HTLV-I-associated myelopathy (HAM), as well as other pathologies. Interferon (IFN)-a e -ß have been shown to be effective in ATL e HAM, but their mechanism of action remains unclear. Recently, the presence of iNOS and its anti-apoptotic effect has been demonstrated in ATL, initiating new perspectives for therapy. Considerating the correlation between HTLV-I induced lymphoproliferation and associated pathologies, we investigated the molecular regulation of lymphoproliferation and apoptosis ex vivo and in vitro in seropositive asymptomatic individuals and HAM/TSP patients. We found that ex vivo expression of Fas, FasL and pro-caspase-3 mRNA was higher in asymptomatic individuals compared to HAM/TSP patients, suggesting that programmed cell death reduced influence the pathologic process. iNOS mRNA expression was higher in asymptomatic individuals and correlated to the inhibitory effect of L-NMMA (iNOS inhibitor) on in vitro lymphoproliferation. On the other hand, only IFN-ß displayed a profound anti-proliferative, but not pro-apoptotic effect in HAM/TSP patients. However, cells were susceptible to apoptosis induction upon anti-CD3 stimulation. IFN-ß and anti-CD3 stimulation did not modulate Tax mRNA levels, suggesting that anti-proliferative and pro- apoptotic effects occurred independent of viral transcription. In accordance to our results, the association of IFN-ß and others antivirais or pro-apoptotic drugs might possibly be considered in future clinical trials. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil. | pt_BR |
Subject | Apoptosis | pt_BR |
Subject | HTLV-I | pt_BR |
Subject | Myelopathy | pt_BR |
Subject | Interferons | pt_BR |
Member of the board | dosSantos, Washington Luis Conrado | |
Member of the board | Gonçalves, Marilda de Souza | |
Member of the board | van Weyenbergh, Johan | |