Author | Ferreira, Paulo Michel Pinheiro | |
Author | Costa, Patricia Marçal da | |
Author | Costa, Arinice de Menezes | |
Author | Lima, Daisy Jereissati Barbosa | |
Author | Drumond, Renata Rosado | |
Author | Silva, Jurandy do Nascimento | |
Author | Moreira, Diogo Rodrigo de Magalhães | |
Author | Oliveira Filho, Gevânio Bezerra de | |
Author | Ferreira, Jamile Magalhães | |
Author | Queiroz, Maria Goretti Rodrigues de | |
Author | Leite, Ana Cristina Lima | |
Author | Pessoa, Cláudia | |
Access date | 2017-07-31T18:37:20Z | |
Available date | 2017-07-31T18:37:20Z | |
Document date | 2015 | |
Citation | FERREIRA, P. M. P. et al. Cytotoxic and toxicological effects of phthalimide derivatives on tumor and normal murine cells. Anais da Academia Brasileira de Ciências, v. 87, n. 1, p. 313-330, 2015. | pt_BR |
ISSN | 0001-3765 | pt_BR |
URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/20474 | |
Description | Moreira, Diogo Rodrigo de Magalhães “Documento produzido em parceria ou por autor vinculado à Fiocruz, mas não consta à informação no documento”. | pt_BR |
Abstract in Portuguese | Onze derivados da ftalimida foram avaliados quanto
a sua atividade antiproliferativa em células tumorais
e normais e possíveis efeitos tóxicos. Avaliou-se a
citotoxicidade contra tumores murinos (células de
Sarcoma 180 e B-16/F-10) e células mononucleares
do sangue perférico (CMSP) usando os ensaios de
MTT e Alamar Blue. Em seguida, a investigação de
citotoxicidade foi executada por citometria de fluxo
e potencial antitumoral e toxicológico por meio de
métodos in vivo. As moléculas 3b, 3c, 4 e 5 revelaram
citotoxicidade in vitro contra Sarcoma 180, B-16/F-10 e
PBMC. Uma vez que o composto 4 foi o derivado mais
efetivo, ele foi escolhido para detalhar o mecanismo de
ação após 24, 48 e 72h de exposição (22.5 e 45 μM).
Células de Sarcoma 180 tratadas com o composto 4
mostraram desintegração de membrana, fragmentação
de DNA e despolarização mitocondrial de maneira tempo
e concentracão dependente. Os compostos 3c, 4 e 5 (50
mg/kg/dia) não inibiu o crescimento tumoral in vivo. Os
animals tratados com o composto 4 exibiram aumento
do total de leucócitos, linfócitos e no peso relativo do
baço, diminuição de neutrófilos e hiperplasia da polpa
branca esplênica. Os animais tratados apresentaram
alterações histológicas reversíveis. A molécula 4 tem
ação antiproliferativa in vitro provavelmente por
ativação de apoptose, efeitos tóxicos reversíveis e
exibiu propriedades imunoestimulantes que podem ser
exploradas para atacar células neoplásicas. | pt_BR |
Sponsorship | Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq), Fundação Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico (FUNCAP) and Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Piauí (FAPEPI) | pt_BR |
Language | eng | pt_BR |
Publisher | Academia Brasileira de Ciências | pt_BR |
Rights | open access | pt_BR |
Subject in Portuguese | Alterações histológicas | pt_BR |
Subject in Portuguese | Células murinas | pt_BR |
Subject in Portuguese | Citotoxicidade | pt_BR |
Subject in Portuguese | Derivados da ftalimida | pt_BR |
Subject in Portuguese | Sarcoma 180 | pt_BR |
Title | Cytotoxic and toxicological effects of phthalimide derivatives on tumor and normal murine cells | pt_BR |
Type | Article | pt_BR |
Abstract | Eleven phthalimide derivatives were evaluated with regards to their antiproliferative activity on tumor and normal cells and possible toxic effects. Cytotoxic analyses were performed against murine tumors (Sarcoma 180 and B-16/F-10 cells) and peripheral blood mononuclear cells (PBMC) using MTT and Alamar Blue assays. Following, the investigation of cytotoxicity was executed by flow cytometry analysis and antitumoral and toxicological potential by in vivo techniques. The molecules 3b, 3c, 4 and 5 revealed in vitro cytotoxicity against Sarcoma 180, B-16/F-10 and PBMC. Since compound 4 was the most effective derivative, it was chosen to detail the mechanism of action after 24, 48 and 72 h exposure (22.5 and 45 µM). Sarcoma 180 cells treated with compound 4 showed membrane disruption, DNA fragmentation and mitochondrial depolarization in a time- and dose-dependent way. Compounds 3c, 4 and 5 (50 mg/kg/day) did not inhibit in vivo tumor growth. Compound 4-treated animals exhibited an increase in total leukocytes, lymphocytes and spleen relative weight, a decreasing in neutrophils and hyperplasia of spleen white pulp. Treated animals presented reversible histological changes. Molecule 4 had in vitro antiproliferative action possibly triggered by apoptosis, reversible toxic effects on kidneys, spleen and livers and exhibited immunostimulant properties that can be explored to attack neoplasic cells. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal do Piauí. Departamento de Biofísica e Fisiologia. Teresina, PI, Brasil / Universidade Federal do Piauí. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Teresina, PI, Brasil | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal do Ceará. Departamento de Fisiologia e Farmacologia. Fortaleza, CE, Brasil | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal do Ceará. Departamento de Fisiologia e Farmacologia. Fortaleza, CE, Brasil | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal do Ceará. Departamento de Fisiologia e Farmacologia. Fortaleza, CE, Brasil | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal do Piauí. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Teresina, PI, Brasil | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal do Piauí. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Teresina, PI, Brasil | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal do Pernambuco. Departamento de Ciências Farmacêuticas. Recife, PE, Brasil | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal do Pernambuco. Departamento de Ciências Farmacêuticas. Recife, PE, Brasil | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal do Ceará. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Fortaleza, CE, Brasil | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal do Ceará. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Fortaleza, CE, Brasil | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal do Pernambuco. Departamento de Ciências Farmacêuticas. Recife, PE, Brasil | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal do Ceará. Departamento de Fisiologia e Farmacologia. Fortaleza, CE, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Fortaleza, CE, Brasil | pt_BR |
Subject | Cytotoxicity | pt_BR |
Subject | Histological alterations | pt_BR |
Subject | Murine cells | pt_BR |
Subject | Phthalimide derivatives | pt_BR |
Subject | Sarcoma 180 | pt_BR |
e-ISSN | 10.1590/0001-3765201520130345 | |