Author | Espíndola, José Wanderlan Pontes | |
Author | Cardoso, Marcos Veríssimo de Oliveira | |
Author | Oliveira Filho, Gevanio Bezerra de | |
Author | Silva, Dayane Albuquerque Oliveira e | |
Author | Moreira, Diogo Rodrigo Magalhaes | |
Author | Bastos, Tanira Matutino | |
Author | Simone, Carlos Alberto de | |
Author | Soares, Milena Botelho Pereira | |
Author | Villela, Filipe Silva | |
Author | Ferreira, Rafaela Salgado | |
Author | Castro, Maria Carolina Accioly Brelaz de | |
Author | Pereira, Valéria Rego Alves | |
Author | Murta, Silvane Maria Fonseca | |
Author | Sales Junior, Policarpo Ademar | |
Author | Romanha, Alvaro José | |
Author | Leite, Ana Cristina Lima | |
Access date | 2016-02-23T12:44:05Z | |
Available date | 2016-02-23T12:44:05Z | |
Document date | 2015 | |
Citation | ESPÍNDOLA, José Wanderlan Pontes et al. Synthesis and structure-activity relationship study of a new series of antiparasitic aryloxyl thiosemicarbazones inhibiting Trypanosoma cruzi cruzain. Eur J Med Chem. Vol. 101, p. 818-835, 2015. | pt_BR |
ISSN | 0223-5234 | |
URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/12792 | |
Language | eng | pt_BR |
Publisher | Editions Scientifiques Elsevier | pt_BR |
Rights | restricted access | pt_BR |
Title | Synthesis and structure-activity relationship study of a new series of antiparasitic aryloxyl thiosemicarbazones inhibiting Trypanosoma cruzi cruzain | pt_BR |
Type | Article | pt_BR |
DOI | 10.1016/j.ejmech.2015.06.048 | |
Abstract | The discovery of new antiparasitic compounds against Trypanosoma cruzi, the etiological agent of Chagas disease, is necessary. Novel aryloxy/aryl thiosemicarbazone-based conformationally constrained analogs of thiosemicarbazones (1) and (2) were developed as potential inhibitors of the T. cruzi protease cruzain, using a rigidification strategy of the iminic bond of (1) and (2). A structure–activity relationship analysis was performed in substituents attached in both aryl and aryloxy rings. This study indicated that apolar substituents or halogen atom substitution at the aryl position improved cruzain inhibition and antiparasitic activity in comparison to unsubstituted thiosemicarbazone. Two of these compounds displayed potent inhibitory antiparasitic activity by inhibiting cruzain and consequently were able to reduce the parasite burden in infected cells and cause parasite cell death through necrosis. In conclusion, we demonstrated that conformational restriction is a valuable strategy in the development of antiparasitic thiosemicarbazones. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal de Pernambuco. Centro de Ciências da Saúde. Departamento de Ciências Farmacêuticas. Recife, PE, Brasil | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal de Pernambuco. Centro de Ciências da Saúde. Departamento de Ciências Farmacêuticas. Recife, PE, Brazil | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal de Pernambuco. Centro de Ciências da Saúde. Departamento de Ciências Farmacêuticas. Recife, PE, Brazil | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal de Pernambuco. Centro de Ciências da Saúde. Departamento de Ciências Farmacêuticas. Recife, PE, Brazil | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brazil | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brazil | pt_BR |
Affilliation | Universidade de São Paulo. Instituto de Física. Departamento de Física e Informática. São Carlos, SP, Brazil | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brazil/ Hospital São Rafael. Centro de Biotecnologia e Terapia Celular. Salvador, BA, Brazil | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brazil | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brazil | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brazil | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brazil | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Parasitologia Celular e Molecular. Belo Horizonte, MG, Brazil | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Parasitologia Celular e Molecular. Belo Horizonte, MG, Brazil | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Parasitologia Celular e Molecular. Belo Horizonte, MG, Brazil | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal de Pernambuco. Centro de Ciências da Saúde. Departamento de Ciências Farmacêuticas. Recife, PE, Brazil | pt_BR |
Subject | Chagas disease | pt_BR |
Subject | Trypanosoma cruzi | pt_BR |
Subject | Conformationally constrained analogs | pt_BR |
Subject | Thiosemicarbazone | pt_BR |
Subject | Cruzain | pt_BR |
Subject | Necrosis | pt_BR |