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Title: Synthesis and structure-activity relationship study of a new series of antiparasitic aryloxyl thiosemicarbazones inhibiting Trypanosoma cruzi cruzain
Authors: Espíndola, José Wanderlan Pontes
Cardoso, Marcos Veríssimo de Oliveira
Oliveira Filho, Gevanio Bezerra de
Silva, Dayane Albuquerque Oliveira e
Moreira, Diogo Rodrigo Magalhaes
Bastos, Tanira Matutino
Simone, Carlos Alberto de
Soares, Milena Botelho Pereira
Villela, Filipe Silva
Ferreira, Rafaela Salgado
Castro, Maria Carolina Accioly Brelaz de
Pereira, Valéria Rego Alves
Murta, Silvane Maria Fonseca
Sales Junior, Policarpo Ademar
Romanha, Alvaro José
Leite, Ana Cristina Lima
Affilliation: Universidade Federal de Pernambuco. Centro de Ciências da Saúde. Departamento de Ciências Farmacêuticas. Recife, PE, Brasil
Universidade Federal de Pernambuco. Centro de Ciências da Saúde. Departamento de Ciências Farmacêuticas. Recife, PE, Brazil
Universidade Federal de Pernambuco. Centro de Ciências da Saúde. Departamento de Ciências Farmacêuticas. Recife, PE, Brazil
Universidade Federal de Pernambuco. Centro de Ciências da Saúde. Departamento de Ciências Farmacêuticas. Recife, PE, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brazil
Universidade de São Paulo. Instituto de Física. Departamento de Física e Informática. São Carlos, SP, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brazil/ Hospital São Rafael. Centro de Biotecnologia e Terapia Celular. Salvador, BA, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Parasitologia Celular e Molecular. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Parasitologia Celular e Molecular. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Parasitologia Celular e Molecular. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Pernambuco. Centro de Ciências da Saúde. Departamento de Ciências Farmacêuticas. Recife, PE, Brazil
Abstract: The discovery of new antiparasitic compounds against Trypanosoma cruzi, the etiological agent of Chagas disease, is necessary. Novel aryloxy/aryl thiosemicarbazone-based conformationally constrained analogs of thiosemicarbazones (1) and (2) were developed as potential inhibitors of the T. cruzi protease cruzain, using a rigidification strategy of the iminic bond of (1) and (2). A structure–activity relationship analysis was performed in substituents attached in both aryl and aryloxy rings. This study indicated that apolar substituents or halogen atom substitution at the aryl position improved cruzain inhibition and antiparasitic activity in comparison to unsubstituted thiosemicarbazone. Two of these compounds displayed potent inhibitory antiparasitic activity by inhibiting cruzain and consequently were able to reduce the parasite burden in infected cells and cause parasite cell death through necrosis. In conclusion, we demonstrated that conformational restriction is a valuable strategy in the development of antiparasitic thiosemicarbazones.
Keywords: Chagas disease
Trypanosoma cruzi
Conformationally constrained analogs
Thiosemicarbazone
Cruzain
Necrosis
Issue Date: 2015
Publisher: Editions Scientifiques Elsevier
Citation: ESPÍNDOLA, José Wanderlan Pontes et al. Synthesis and structure-activity relationship study of a new series of antiparasitic aryloxyl thiosemicarbazones inhibiting Trypanosoma cruzi cruzain. Eur J Med Chem. Vol. 101, p. 818-835, 2015.
DOI: 10.1016/j.ejmech.2015.06.048
ISSN: 0223-5234
Copyright: restricted access
Appears in Collections:IRR - Artigos de Periódicos



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