Please use this identifier to cite or link to this item:
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/12647
LIPOXIN A4 ATTENUATES ENDOTHELIAL DYSFUNCTION DURING EXPERIMENTAL CEREBRAL MALARIA
Author
Souza, Mariana C.
Pádua, Tatiana A.
Torres, Natália D.
Costa, Maria Fernanda Souza
Candéa, André P.
Maramaldo, Thadeu
Seito, Leonardo Noboru
Penido, Carmen
Estato, Vanessa
Antunes, Barbara
Silva, Leandro
Pinheiro, Ana Acácia
Neves, Celso Caruso
Tibiriçá, Eduardo
Carvalho, Leonardo
Henriques, Maria G.
Pádua, Tatiana A.
Torres, Natália D.
Costa, Maria Fernanda Souza
Candéa, André P.
Maramaldo, Thadeu
Seito, Leonardo Noboru
Penido, Carmen
Estato, Vanessa
Antunes, Barbara
Silva, Leandro
Pinheiro, Ana Acácia
Neves, Celso Caruso
Tibiriçá, Eduardo
Carvalho, Leonardo
Henriques, Maria G.
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde (CDTS). Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação para Doenças Negligenciadas (INCT/IDN). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde (CDTS). Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação para Doenças Negligenciadas (INCT/IDN). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde (CDTS). Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação para Doenças Negligenciadas (INCT/IDN). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde (CDTS). Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação para Doenças Negligenciadas (INCT/IDN). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde (CDTS). Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação para Doenças Negligenciadas (INCT/IDN). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde (CDTS). Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação para Doenças Negligenciadas (INCT/IDN). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde (CDTS). Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação para Doenças Negligenciadas (INCT/IDN). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Investigação Cardiovascular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Investigação Cardiovascular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho (IBCCF). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho (IBCCF). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho (IBCCF). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Investigação Cardiovascular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Malária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde (CDTS). Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação para Doenças Negligenciadas (INCT/IDN). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde (CDTS). Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação para Doenças Negligenciadas (INCT/IDN). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde (CDTS). Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação para Doenças Negligenciadas (INCT/IDN). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde (CDTS). Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação para Doenças Negligenciadas (INCT/IDN). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde (CDTS). Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação para Doenças Negligenciadas (INCT/IDN). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde (CDTS). Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação para Doenças Negligenciadas (INCT/IDN). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde (CDTS). Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação para Doenças Negligenciadas (INCT/IDN). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Investigação Cardiovascular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Investigação Cardiovascular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho (IBCCF). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho (IBCCF). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho (IBCCF). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Investigação Cardiovascular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Malária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde (CDTS). Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação para Doenças Negligenciadas (INCT/IDN). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract
A breakdown of the brain–blood barrier (BBB) due to endothelial dysfunction is a primary feature of cerebral malaria
(CM). Lipoxins (LX) are specialized pro-resolving mediators that attenuate endothelial dysfunction in different
vascular beds. It has already been shown that LXA4 prolonged Plasmodium berghei-infected mice survival by a
mechanism that depends on inhibiting IL-12 production and CD8+IFN-γ+ T cells in brain tissue; however, the effects
of this treatment on endothelial dysfunction induced during experimental cerebral malaria (ECM) remains
to be elucidated. Herein, we investigate the role of LXA4 on endothelial dysfunction during ECM. The treatment of
P. berghei-infected mice with LXA4 prevented BBB breakdown and ameliorated behavioral symptoms but did not
modulate TNF-α production. In addition, microcirculation analysis showed that treatment with LXA4 significantly
increased functional capillary density in brains of P. berghei-infected C57BL/6 mice. Furthermore, histological
analyses of brain sections demonstrated that exogenous LXA4 reduced capillary congestion that was accompanied
by reduced ICAM-1 expression in the brain tissue. In agreement, LXA4 treatment of endothelial cells stimulated
by Plasmodium berghei (Pb)- or Plasmodium falciparum (Pf)-parasitized red blood cells (RBCs) inhibited
ICAM-1 expression. Additionally, LXA4 treatment restored the expression of HO-1 that is reduced during ECM.
As well, LXA4 treatment inhibits PbRBC and PfRBC adhesion to endothelial cells that was reversed by the use of
an HO-1 inhibitor (ZnPPIX). Our results demonstrate for the first time that LXA4 ameliorates endothelial dysfunction
during ECM by modulating ICAM-1 and HO-1 expression in brain tissue.
Share