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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/7309
TNF-ALPHA AND IL-8: SERUM LEVELS AND GENE POLYMORPHISMS (-308G>A AND -251A>T) ARE ASSOCIATED WITH CLASSICAL BIOMARKERS AND MEDICAL HISTORY IN CHILDREN WITH SICKLE CELL ANEMIA
TNF-alpha
IL-8
betaS-globin Gene haplotypes
alpha2-Thalassemia
Marcadores Biológicos/sangue
Interleucina-8/sangue
Anamnese
Polimorfismo Genético
Fator de Necrose Tumoral alfa/sangue
Adolescente
Adulto
Alelos
Anemia Falciforme/genética
Estudos de Casos e Controles
Criança
Pré-Escolar
Estudos Transversais
Ensaio de Imunoadsorção Enzimática
Haplotipos
Humanos
Interleucina-8/genética
Reação em Cadeia da Polimerase
Polimorfismo de Fragmento de Restrição
Fator de Necrose Tumoral alfa/genética
Autor(es)
Afiliação
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Fundação de Hematologia e Hemoterapia do Estado da Bahia. HEMOBA. Salvador, BA, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Salvador, BA, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Fundação de Hematologia e Hemoterapia do Estado da Bahia. HEMOBA. Salvador, BA, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Salvador, BA, Brasil
Resumo em Inglês
Sickle cell anemia (SCA) is a disorder characterized by a heterogeneous clinical outcome. In the present
study, we investigated the associations between Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-alpha) 308G>A and
Interleukin 8 (IL-8) 251A>T gene polymorphisms, medical history and classical biomarkers in children
with steady-state SCA. In total, 210 SCA patients aged 2–21 years and 200 healthy controls were studied.
Gene polymorphisms, betaS-globin haplotypes and a 3.7-kb deletion in alpha2-thalassemia (a2-thal3.7 kb)
were investigated by PCR/RFLP analysis, and cytokine levels were determined by ELISA. Splenomegaly
(p = .032) was more prevalent among children younger than 5 years of age. The A allele of the TNF-alpha
308G>A gene polymorphism and the presence of a2-thal3.7 kb were associated with an increase risk of
splenic sequestration events (p = .001; p = .046), while the T allele of the IL-8 251A>T gene polymorphism
was considered to be a protective factor for splenomegaly events (p = .032). Moreover, the A allele
of the TNF-alpha 308G>A gene polymorphism was associated with high TNF-alpha levels (p = .021), and
the hemoglobin F and hemoglobin S haplotypes were correlated with serum levels of IL-8. The logistic
regression analysis showed significant effects of the TNF-alpha and IL-8 gene polymorphisms, betaS-globin
gene haplotypes and a2-thal3.7 kb on the occurrence of splenic sequestration events. Our study emphasizes
that the identification of new genetic and immunological biomarkers and their associations with
classical markers is an important strategy to elucidate the underlying causes of different SCA phenotypes
and their effects on patient outcome
Palavras-chave em inglês
Sickle cell anemiaTNF-alpha
IL-8
betaS-globin Gene haplotypes
alpha2-Thalassemia
DeCS
Anemia Falciforme/sangueMarcadores Biológicos/sangue
Interleucina-8/sangue
Anamnese
Polimorfismo Genético
Fator de Necrose Tumoral alfa/sangue
Adolescente
Adulto
Alelos
Anemia Falciforme/genética
Estudos de Casos e Controles
Criança
Pré-Escolar
Estudos Transversais
Ensaio de Imunoadsorção Enzimática
Haplotipos
Humanos
Interleucina-8/genética
Reação em Cadeia da Polimerase
Polimorfismo de Fragmento de Restrição
Fator de Necrose Tumoral alfa/genética
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