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CARACTERIZAÇÃO BIOLÓGICA E MOLECULAR DE POPULAÇÕES CLONAIS DE CEPAS DO TRYPANOSOMA CRUZI: 21SF – BIODEMA TIPO II,E COLOMBIANA – BIODEMA TIPO III, ISOLADOS DE CAMUNDONGOS INFECTADOS, TRATADOS COM BENZONIDAZOL E NÃO CURADOS
Morais, Isa Rita Brito de | Fecha del documento:
2012
Director
Miembros de la junta
Afiliación
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Salvador, BA, Brasil
Resumen en portugues
As cepas e clones do Trypanosoma cruzi apresentam diferentes aspectos de
resistência e susceptibilidade aos quimioterápicos. Vários estudos vem sendo
desenvolvidos para avaliar a resposta de diversas drogas em diferentes cepas
protótipos dos Biodemas tipos I, II e III, de acordo com a caracterização
biológica. Resultados vêm demonstrando que cepas protótipos do Biodema
Tipo I (cepas Y e Perunana) apresentam uma alta susceptibilidade ao
tratamento com Benzonidazol e Nifurtimox; cepas do Biodema Tipo II
(protótipo: cepa 21SF) demonstram média susceptibilidade; as cepas do
Biodema Tipo III (cepa Colombiana) são altamente resistentes. Considerando
que as cepas do T.cruzi são populações multiclonais complexas, que diferem
nas suas características genéticas e biológicas, clones de duas cepas do
T.cruzi foram avaliadas com o objetivo de investigar se o uso da quimioterapia
anti–T.cruzi poderia estar levando à seleção de clones resistentes que poderão
ou não diferir nos seus caracteres biológicos e moleculares. No presente
trabalho investigamos os caracteres biológicas e moleculares de clones da
cepa Colombiana (Biodema Tipo III) e 21SF (Biodema Tipo II) do T. cruzi,
isolados de animais tratados e não curados em comparação com clones
isolados de animais não tratados, com o intuito de investigar se estes clones
resistentes à quimioterapia apresentavam diferenças em suas características
que pudessem estar justificando tal resistência. Para isto, 18 clones foram
isolados de camundongos infectados da cepa Colombiana e 8 clones foram
isolados de camundongos infectados com a cepa 21SF. Os resultados
mostraram que as características biológicas dos clones isolados da cepa
Colombiana foram mantidas; clones da cepa 21SF mostraram diferentes níveis
de parasitemia quando comparados com a cepa parental. As características
moleculares foram avaliadas a partir dos fragmentos do k-DNA de cada clone
isolado, que foram submetidos à técnica de RFLP, utilizando as enzimas de
restrição RSA I, HINF I e ECO RI. A análise dos fragmentos de restrição das
cepas parentais e dos respectivos clones demonstrou grande similaridade
entres os mesmos. A possibilidade de investigar a estrutura molecular
utilizando outras técnicas moleculares, poderá contribuir para demonstrar
diferenças na resistência dos clones isolados de animais tratados e não não
curados, como visto na discussão.
Resumen en ingles
Different strains and clones of Trypanosoma cruzi present differents degrees
of susceptibility to treatment with chemotherapic drugs. Several studies have
been developed to evaluate the response to different drugs concerning the
strains prototypes of the Biodemes Types I, II and III according to the biological
characterization. Results have shown that the strains prototypes of the
Biodeme Type I (Y and Peruvian strains) disclosed a high susceptibility to
treatment with Benznidazole and Nifurtimox; strains of the Biodeme Type II
(prototype: the 21SF strain) showed a medium susceptibility; the strains of the
Biodeme Type III (Colombian strain) were highly resistant. However a
variability was detected according to the phase of infection in which the clones
were isolated, and varied from 0% to 23,5% for the clones isolated in an early
phase and 0% to 16.0% for those isolated in a late phase of infection. This
indicates that the clonal populations could differently respond in different
phases of treatment. In the present study we investigated the biological and
molecular characters of clones of the 21SF strain (Biodeme Type II ) and of the
Colombian strain (Biodeme Type III) isolated from mice treated with
Benznidazole, but not cured , in comparison with clones isolated from
untreated mice, with the objective of to investigate possible differences in the
biological and molecular characteristics of these resistant clones. For that 18
clones were isolated from mice infected with the Colombian strain and 08
clones isolated from those infected with the 21SF strain. Results have shown
that the biological characteristics were maintained in the Colombian strain;
clones of the 21SF strain showed different levels of parasitemia as compared
with the parental strain. This behavior is peculiar to clones isolated from the
21SF as shown in previous studies with clones isolated from untreated mice.
The molecular characteristics were evaluated through the restriction fragment
length polymorphism (RFLP) of the k DNA for each isolate clone, using
restriction enzymes RSA I, HINF I and ECO RI. Analysis of restriction fragments
from the clones an from the parental strains demonstrated a high similarity
between them. The possibility of to investigate the molecular structure through
other molecular techniques could contribute to disclose differences in the
resistant clones isolated from treated uncured mice as seen in the discussion.
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