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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/7180
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DissertaçãoDireito Autoral
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ANÁLISE DA ANCESTRALIDADE DA SUSCETIBILIDADE GENÉTICA E AMBIENTAL AO CARCINOMA ESCAMOCELULAR ORAL NA BAHIA
Ancestralidade genética
Genes de suscetibilidade
Suscetibilidade ambiental
Genetic ancestry
Genes of susceptibility
Environmental susceptibility
Silva, Danniel Sann Dias da | Data do documento:
2013
Autor(es)
Orientador
Membros da banca
Afiliação
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Resumo
O carcinoma escamocelular oral (CEO), entre homens, é o quarto câncer mais frequente no Nordeste do Brasil e o terceiro na Bahia. Apesar de possuir etiologia multifatorial, pelo menos 80% dos casos são atribuíveis à exposição ao fumo e ao álcool. Suscetibilidade individual ao CEO tem sido amplamente estudada, e é atribuída a fatores genéticos e também sócio-econômicos. Polimorfismos genéticos de risco, comuns em determinadas populações; hábitos de vida; dificuldade de acesso à informação e aos serviços de saúde são exemplos destes fatores. Sabendo da alta incidência do CEO na Bahia objetivou-se analisar a distribuição dos fatores de risco para CEO numa amostra da população da Bahia. Participaram 332 doadores voluntários de um banco de sangue público baiano, com idade entre 19 e 66 anos. Coletaram-se amostras biológicas de 320 indivíduos e aplicou-se questionário epidemiológico em 309. Investigaram-se cinco polimorfismos de risco (GSTT1*nulo, GSTM1*nulo, CYP1A1*2C (rs1048943), XRCC1 399*Gln (rs25487) eXRCC1 194*Trp (rs1799782) e nove marcadores informativos de ancestralidade (AIMs), por meio de PCR para as inserções e/ou deleções, e PCR-RFLP ou Real Time-PCR para as mutações pontuais. Observou-se presença dos alelos de risco variando entre 12,3% e 56,5% dos indivíduos (XRCC1 194*Trp e XRCC1 399*Gln, respectivamente). A frequência do tabagismo foi 14,6%, etilismo 64,3% (12,7% azem uso abusivo de álcool). Os outros fatores de risco variaram entre 2,3% e 1,3% (relato de HPV e dificuldades de acesso aos serviços de saúde). A estimativa de ancestralidade mostrou maior contribuição ancestral nativo americana em portadores do genótipo GSTM1-nulo que nos não-nulo, o qual foi mais frequente em brancos. Não foi observada associação entre ancestralidade/raça e os fatores de risco ambientais. No entanto, alguns fatores de risco foram associados à baixa renda, e, principalmente, à baixa escolaridade. Contudo, embora a ancestralidade possa influenciar a suscetibilidade genética, não houve influência sobre a suscetibilidade ambiental já que os fatores de risco ambientais se relacionaram principalmente com aspectos socioeconômicos.
Resumo em Inglês
The oral squamous cell carcinomas (CEO) is the fourth most common cancer in
northeastern Brazil and also in Bahia. Despite having a multifactorial etiology, at least
80% of cases are attributable to exposure to tobacco and alcohol. Individual
susceptibility to CEO has been widely studied, and is attributed to genetic and socioeconomic
factors. Genetic polymorphisms of risk, common in certain ancestral
populations; lifestyle; information access and health services difficulty are examples
of such factors. Given the high incidence of CEO in Bahia we investigated the
distribution of risk factors for CEO in a sample from Bahia population. Participated in
332 voluntary blood donors of a public blood bank in Bahia, ages ranged from 20 to
66 years. Biological samples was collect from 320 individuals and epidemiological
questionnaire was applied to 309. We investigated five polymorphisms of
susceptibility (GSTT1*null, GSTM1*null, CYP1A1*2C (rs1048943), XRCC1 399*Gln
(rs25487) and XRCC1 194*Trp (rs1799782)) and nine ancestry informative markers
(AIMs) by PCR for insertions and/or deletions, and PCR-RFLP and Real Time-PCR
for SNP. We observed the presence of risk alleles ranging from 12.3% to 56.5% of
subjects (XRCC1 194*Trp and XRCC1-399*Gln, respectively). Smoking was
prevalent in 14.6% of subjects, alcoholism in 64.3% (12.7% alcohol abuse). The
other risk factors varied between 2.3% and 41.3% (reported HPV and poor access to
health services). The ancestry estimative showed high contribution of Native
American in individuals with genotype GSTM1*null, which was more common in
whites. In this sample, there was no relationship between ancestry/race and
environmental risk factors. However, some risk factors were associated with low
income, and, especially, low schooling. However, while the ancestry can influence
genetic susceptibility, no influence on the environmental susceptibility, which relates
mainly to socioeconomic factors.
Palavras-chave
Carcinoma escamolecular oralAncestralidade genética
Genes de suscetibilidade
Suscetibilidade ambiental
Palavras-chave em inglês
Oral squamous cell carcinomasGenetic ancestry
Genes of susceptibility
Environmental susceptibility
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