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CLINICAL AND IMMUNOLOGICAL INSIGHTS ON SEVERE, ADVERSE NEUROTROPIC AND VISCEROTROPIC DISEASE FOLLOWING 17D YELLOW FEVER VACCINATION
Autor(es)
Silva, Maria Luiza
Santo, Luçandra Ramos Espírito
Martins, Marina Angela
Lemos, Denise da Silveira
Pascoal, Vanessa Peruhype Magalhães
Caminha, Ricardo Carvalho
Maranhão Filho, Péricles de Andrade
Martins, Maria Auxiliadora
Martins, Reinaldo de Menezes
Galler, Ricardo
Freire, Marcos da Silva
Marcovistz, Rugimar
Homma, Akira
Teuwen, Dirk E.
Santos, Silvana Maria Elói
Andrade, Mariléia Chaves de
Carvalho, Andréa Teixeira de
Martins Filho, Olindo Assis
Santo, Luçandra Ramos Espírito
Martins, Marina Angela
Lemos, Denise da Silveira
Pascoal, Vanessa Peruhype Magalhães
Caminha, Ricardo Carvalho
Maranhão Filho, Péricles de Andrade
Martins, Maria Auxiliadora
Martins, Reinaldo de Menezes
Galler, Ricardo
Freire, Marcos da Silva
Marcovistz, Rugimar
Homma, Akira
Teuwen, Dirk E.
Santos, Silvana Maria Elói
Andrade, Mariléia Chaves de
Carvalho, Andréa Teixeira de
Martins Filho, Olindo Assis
Afiliação
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnostico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnostico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brazil / Universidade Estadual de Montes Claros. Montes Claros, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnostico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brazil / Universidade Federal de Ouro Preto. Núcleo de Pós-graduação em Ciências Biológicas. Ouro Preto, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnostico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brazil / Laboratório de Biomarcadores de Diagnostico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Laboratório de Pesquisa Clínicas. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Hospital Universitário. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Hospital Universitário. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Hospital das Clínicas. Ribeirão Preto, SP, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Catholic University of Leuven. Rega Institute. Leuven, Belgium
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnostico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brazil / Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Medicina. Departamento de Propedêutica Clínica. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnostico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brazil / Universidade Estadual de Montes Claros. Montes Claros, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnostico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnostico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brazil / University of Texas Medical Branch. International Laboratory Network for Yellow Fever Vaccine Associated Adverse Events. Sealy Center for Vaccine Development. Galveston, TX, USA.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnostico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brazil / Universidade Estadual de Montes Claros. Montes Claros, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnostico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brazil / Universidade Federal de Ouro Preto. Núcleo de Pós-graduação em Ciências Biológicas. Ouro Preto, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnostico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brazil / Laboratório de Biomarcadores de Diagnostico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Laboratório de Pesquisa Clínicas. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Hospital Universitário. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Hospital Universitário. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Hospital das Clínicas. Ribeirão Preto, SP, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Catholic University of Leuven. Rega Institute. Leuven, Belgium
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnostico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brazil / Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Medicina. Departamento de Propedêutica Clínica. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnostico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brazil / Universidade Estadual de Montes Claros. Montes Claros, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnostico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnostico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brazil / University of Texas Medical Branch. International Laboratory Network for Yellow Fever Vaccine Associated Adverse Events. Sealy Center for Vaccine Development. Galveston, TX, USA.
Resumo em Inglês
Yellow fever (YF) vaccines (17D-204 and 17DD) are well tolerated and cause very low rates of severe adverse events (YEL-SAE), such as serious allergic reactions, neurotropic adverse diseases (YEL-AND), and viscerotropic diseases (YEL-AVD). Viral and host factors have been postulated to explain the basis of YEL-SAE. However, the mechanisms underlying the occurrence of YEL-SAE remain unknown. The present report provides a detailed immunological analysis of a 23-year-old female patient. The patient developed a suspected case of severe YEL-AVD with encephalitis, as well as with pancreatitis and myositis, following receipt of a 17D-204 YF vaccination. The patient exhibited a decreased level of expression of Fc-gammaR in monocytes (CD16, CD32, and CD64), along with increased levels of NK T cells (an increased CD3(+) CD16(+/-) CD56(+/-)/CD3(+) ratio), activated T cells (CD4(+) and CD8(+) cells), and B lymphocytes. Enhanced levels of plasmatic cytokines (interleukin-6 [IL-6], IL-17, IL-4, IL-5, and IL-10) as well as an exacerbated ex vivo intracytoplasmic cytokine pattern, mainly observed within NK cells (gamma interferon positive [IFN-gamma(+)], tumor necrosis factor alpha positive [TNF-alpha(+)], and IL-4 positive [IL-4(+)]), CD8(+) T cells (IL-4(+) and IL-5(+)), and B lymphocytes (TNF-alpha(+), IL-4(+), and IL-10(+)). The analysis of CD4(+) T cells revealed a complex profile that consisted of an increased frequency of IL-12(+) and IFN-gamma(+) cells and a decreased percentage of TNF-alpha(+), IL-4(+), and IL-5(+) cells. Depressed cytokine synthesis was observed in monocytes (TNF-alpha(+)) following the provision of antigenic stimuli in vitro. These results support the hypothesis that a strong adaptive response and abnormalities in the innate immune system may be involved in the establishment of YEL-AND and YEL-AVD.
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