New simplex Type 1 lytic infection pyridine system derivative as a novel goal against Herpes

Abstract

Os derivados do sistema piridínico têm sido estudados como novos modelos de drogas antivirais contra a infecção pelo HIV usando o bioisosterismo como uma ferramenta poderosa. Nas últimas décadas, o número deste trabalho, derivados de tienopiridina foram avaliados como um inibidor do HSV-1, uma vez que o número elevado de resistência ao aciclovir em pacientes imunocomprometidos poderia promover um aumento contínuo do pool viral e recorrência da doença. Nessas substâncias, o derivado de tienopiridina com nitrato radical na posição para (109) foi capaz de inibir 99% da replicação do HSV-1 em células Vero com valor de EC50 de 100 pM e valor de SI três vezes maior que o aciclovir. No ensaio enzimático cinético, essa substância também foi capaz de inibir cerca de 50% da DNA polimerase do HSV-1, mas em um mecanismo não competitivo, um novo sistema sinérgico para controlar infecções por herpes. Estudos preliminares de modelo in vivo revelaram que a substância 109 é tóxica quando administrada em concentrações de 300 µg/mL. Neste trabalho, concluímos que os derivados de tienopiridina podem ser considerados um novo e promissor medicamento anti-HSV-1 e podem ser usados ​​para testes clínicos.