Anti-inflammatory Effect of Methyl Gallate on Experimental Arthritis: Inhibition of Neutrophil Recruitment, Production of Inflammatory Mediators, and Activation of Macrophages

Abstract

O galato de metila (MG) é um ácido fenólico prevalente no reino vegetal, e sua presença em medicamentos fitoterápicos pode estar relacionada aos seus notáveis ​​efeitos biológicos, como suas atividades antioxidantes, antitumorais e antimicrobianas. Embora algumas evidências indiretas sugiram atividade anti-inflamatória para MG, não há estudos demonstrando esse efeito em modelos animais. Aqui, demonstramos que MG (0,7-70 mg/kg) inibiu a artrite experimental induzida por zimosan de maneira dose-dependente. A administração oral de MG (7 mg/kg) atenua a artrite induzida por zimosan, afetando a formação de edema, a migração de leucócitos e a produção de mediadores inflamatórios (IL-1β, IL-6, TNF-α, CXCL-1, LTB4 e PGE2). O pré-tratamento com MG inibiu a quimiotaxia de neutrófilos in vitro induzida por CXCL-1, bem como a adesão dessas células a células endoteliais preparadas com TNF-α. MG também prejudicou macrófagos estimulados por zimosan ao inibir a produção de IL-6 e NO, expressão de COX-2 e iNOS e mobilização de cálcio intracelular. Assim, MG provavelmente apresenta um efeito anti-inflamatório ao atingir múltiplos eventos celulares, como a produção de vários mediadores inflamatórios, bem como ativação e migração de leucócitos.