Anti-inflammatory effects of methyl ursolate obtained from a chemically derived crude extract of apple peels: Potential use in rheumatoid arthritis

Abstract

O ácido ursólico (UA), um ácido triterpênico pentacíclico encontrado em cascas de maçã (Malus domestica, Borkh, Rosaceae), tem um amplo espectro de efeitos farmacológicos. No entanto, a matriz vegetal geralmente produz extratos altamente viscosos e pouco solúveis que dificultam o isolamento deste composto. Para superar este problema, o extrato bruto de EtOH-AcOEt de cascas de maçã comerciais foi exaustivamente tratado com diazometano, após o qual o ursolato de metila (MU) foi purificado por cromatografia em coluna e caracterizado espectrometricamente. Os efeitos anti-inflamatórios de UA e MU (50 mg/kg) foram analisados ​​por edema de pata induzido por zimosan, pleurisia e em um modelo experimental de artrite. Após 4 h de tratamento com UA e MU, o edema de pata foi reduzido em 46 e 44%, respectivamente. Tanto UA quanto MU inibiram o extravasamento de proteína para a cavidade torácica; edema tíbio-femoral em 40 e 48%, respectivamente; e influxo de leucócitos na cavidade sinovial após 6 h em 52 e 73%, respectivamente. Além disso, tanto UA quanto MU diminuíram os níveis de mediadores relacionados à inflamação sinovial, como os níveis de KC/CXCL-1 em 95 e 90%, os níveis de TNF-α em 76 e 71% e os níveis de IL-1β em 57 e 53%, respectivamente. Ambos os compostos foram igualmente eficazes quando ensaiados em diferentes modelos inflamatórios, incluindo artrite experimental. Portanto, MU pode ser considerado um derivado anti-inflamatório útil para superar a inerente baixa solubilidade de UA para formular produtos farmacêuticos.