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HIV-1 CONTROLLERS EXHIBIT AN ENHANCED ANTIRETROVIRAL INNATE STATE CHARACTERISED BY OVEREXPRESSION OF P21 AND MCPIP1 AND SILENCING OF ERVK-6 RNA EXPRESSION
Azevedo, Suwellen Sardinha Dias de et al. | Data do documento: 2024
Autor(es)
Azevedo, Suwellen Sardinha Dias de
Alves, Marcelo Ribeiro
Côrtes, Fernanda Heloise
Delatorre, Edson Oliveira
Hoagland, Brenda Regina de Siqueira
Villela, Larissa Melo
Grinsztejn, Beatriz
Veloso, Valdiléa G.
Morgado, Mariza Gonçalves
Souza, Thiago Moreno Lopes e
Bello Bentancor, Gonzalo José
Afiliação
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Aids e Imunologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em DST e AIDS. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Aids e Imunologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Espírito Santo. Centro de Ciências da Saúde. Departamento de Patologia. Laboratório de Genômica e Ecologia Viral. Vitória, ES, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em DST e AIDS. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em DST e AIDS. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em DST e AIDS. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em DST e AIDS. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Aids e Imunologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Aids e Imunologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Arbovírus e Vírus Hemorrágicos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Resumo em Inglês
Background: Human immunodeficiency virus (HIV)-1 infection can activate the expression of human endogenous retroviruses (HERVs), particularly HERV-K (HML-2). HIV controllers (HICs) are rare people living with HIV (PLWHs) who naturally control HIV-1 replication and overexpress some cellular restriction factors that negatively regulate the LTR-driven transcription of HIV-1 proviruses. Objectives: To understand the ability of HICs to control the expression of endogenous retroviruses. Methods: We measured endogenous retrovirus type K6 (ERVK-6) RNA expression in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of HICs (n = 23), antiretroviral (ART)-suppressed subjects (n = 8), and HIV-1-negative (NEG) individuals (n = 10) and correlated the transcript expression of ERVK-6 with multiple HIV-1 cellular restriction factors. Findings: Our study revealed that ERVK-6 RNA expression in PBMCs from HICs was significantly downregulated compared with that in both the ART and NEG control groups. Moreover, we detected that ERVK-6 RNA levels in PBMCs across all groups were negatively correlated with the expression levels of p21 and MCPIP1, two cellular restriction factors that limit the activation of macrophages and T cells by downregulating the activity of NF-kB. Main Conclusions: These findings support the hypothesis that HICs activate innate antiviral mechanisms that may simultaneously downregulate the transcription of both exogenous (HIV-1) and endogenous (ERVK-6) retroviruses. Future studies with larger cohorts should be performed to confirm this hypothesis and to explore the role of p21 and MCPIP1 in regulating HERV-K expression in physiological and pathological conditions.
Palavras-chave em inglês
HIV-1
ERVK-6
Elite controllers
Viremic controllers
Restriction factors
 
Editor
Fiocruz/IOC
Referência
AZEVEDO, Suwellen Sardinha Dias de et al. HIV-1 controllers exhibit an enhanced antiretroviral innate state characterised by overexpression of p21 and MCPIP1 and silencing of ERVK-6 RNA expression. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, v. 119, n. e240071, p. 1-11, 16 Sept. 2024.
DOI
10.1590/0074-02760240071
ISSN
0074-0276
Notas
Produção científica do Laboratório de Aids e Imunologia Molecular.
Produção científica do Laboratório de Arbovírus e Vírus Hemorrágicos.
Produção científica do Laboratório de Imunofarmacologia.