New drug discovery strategies for the treatment of benznidazole-resistance in Trypanosoma cruzi, the causative agent of Chagas disease

Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo de Genômica Funcional de Parasitos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Uberlândia. Instituto de Química. Uberlândia, MG, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Departamento de Farmácia. São Paulo, SP, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Departamento de Farmácia. São Paulo, SP, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Departamento de Farmácia. São Paulo, SP, Brazil.
Universidade Federal do Piauí. Departamento de Biologia. Teresina, PI, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Departamento de Farmácia. São Paulo, SP, Brazil.
Universidade Federal de Uberlândia. Instituto de Química. Uberlândia, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brazil.

Resumo em Inglês

Introduction: Benznidazole, the drug of choice for treating Chagas Disease (CD), has significant limitations, such as poor cure efficacy, mainly in the chronic phase of CD, association with side effects, and parasite resistance. Understanding parasite resistance to benznidazole is crucial for developing new drugs to treat CD. Areas covered: Here, the authors review the current understanding of the molecular basis of benznidazole resistance. Furthermore, they discuss the state-of-the-art methods and critical outcomes employed to evaluate the efficacy of potential drugs against T. cruzi, aiming to select better compounds likely to succeed in the clinic. Finally, the authors describe the different strategies employed to overcome resistance to benznidazole and find effective new treatments for CD. Expert opinion: Resistance to benznidazole is a complex phenomenon that occurs naturally among T. cruzi strains. The combination of compounds that inhibit different metabolic pathways of the parasite is an important strategy for developing a new chemotherapeutic protocol.

Palavras-chave

Doença de Chagas
benznidazole
interação medicamentosa
formulação medicamentosa
resistência a remedios

Palavras-chave em inglês

Chagas disease
benznidazole
drug combinations
drug formulations
drug resistance
novel treatments

Editor

Taylor & Francis

Referência

MURTA, Silvane Maria Fonseca et al. New drug discovery strategies for the treatment of benznidazole-resistance in Trypanosoma cruzi, the causative agent of Chagas disease. Expert Opinion on Drug Discovery, v. 19, n. 6, p. 741-753, 2024. doi.org/10.1080/17460441.2024.2349155.

ISSN

1746-0441

Use este identificador para citar ou linkar para este item: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/64640

Tipo de documento

Direito Autoral

Acesso restrito

Data de embargo

2200-12-31

Objetivos de Desenvolvimento Sustentável

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