Identification of a founder effect involving n.197C>T variant in RMRP gene associated to cartilage‑hair hypoplasia syndrome in brazilian patients

Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira. Centro de Genética Médica José Carlos Cabral de Almeida. Laboratório de Biologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira. Centro de Genética Médica José Carlos Cabral de Almeida. Laboratório de Medicina Genômica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira. Centro de Genética Médica José Carlos Cabral de Almeida. Serviço de Referência em Doenças Raras. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira. Centro de Genética Médica José Carlos Cabral de Almeida. Unidade de Genética Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira. Centro de Genética Médica José Carlos Cabral de Almeida. Serviço de Referência em Doenças Raras. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Serviço de Genética Médica. Porto Alegre, RS, Brasil.
Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira. Serviço de Genética Médica. Recife, PE, Brasil.
Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Serviço de Genética Médica. Porto Alegre, RS, Brasil.
Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas. Departamento de Medicina Translacional. Área de Genética Médica e Medicina Genômica. Grupo de Displasias Esqueléticas. Campinas, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira. Centro de Genética Médica José Carlos Cabral de Almeida. Unidade de Genética Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira. Centro de Genética Médica José Carlos Cabral de Almeida. Serviço de Referência em Doenças Raras. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Instituto Nacional de Genética Médica Populacional. Porto Alegre, RS, Brasil / Centro Universitário Arthur Sá Earp Neto. Faculdade de Medicina de Petrópolis. Petrópolis, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira. Centro de Genética Médica José Carlos Cabral de Almeida. Laboratório de Biologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira. Centro de Genética Médica José Carlos Cabral de Almeida. Laboratório de Medicina Genômica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira. Centro de Genética Médica José Carlos Cabral de Almeida. Serviço de Referência em Doenças Raras. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.

Resumo em Inglês

Cartilage-hair hypoplasia syndrome (CHH) is an autosomal recessive disorder frequently linked to n.72A>G (previously known as n.70A>G and n.71A>G), the most common RMRP variant worldwide. More than 130 pathogenic variants in this gene have already been described associated with CHH, and founder alterations were reported in the Finnish and Japanese populations. Our previous study in Brazilian CHH patients showed a high prevalence of n.197C>T variant (former n.195C>T and n.196C>T) when compared to other populations. The aim of this study was to investigate a possible founder effect of the n.197C>T variant in the RMRP gene in a series of CHH Brazilian patients. We have selected four TAG SNPs within chromosome 9 and genotyped the probands and their parents (23 patients previously described and nine novel). A common haplotype to the n.197C>T variant carriers was identified. Patients were also characterized for 46 autosomal Ancestry Informative Markers (AIMs). European ancestry was the most prevalent (58%), followed by African (24%) and Native American (18%). Our results strengthen the hypothesis of a founder effect for the n.197C>T variant in Brazil and indicate that this variant in the RMRP gene originated from a single event on chromosome 9 with a possible European origin.

Palavras-chave em inglês

Cartilage hair hypoplasia syndrome
Autosomal recessive disease
Disproportionate short stature
Hypotrichosis
Anemia
Impaired spermatogenesis
Hirschsprung disease
Immunological deficiencies

Editor

Nature Research

Referência

GOMES, Maria Eduarda et al. Identification of a founder effect involving n.197C>T variant in RMRP gene associated to cartilage‑hair hypoplasia syndrome in brazilian patients. Scientific Reports, v. 14, n. 13436, p. 1-7, 11 June 2024.

DOI

10.1038/s41598-024-64407-8

ISSN

2045-2322

Notas

Produção científica do Laboratório de Hanseníase.

Use este identificador para citar ou linkar para este item: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/64543

Tipo de documento

Direito Autoral

Acesso aberto

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