Prevalência e caracterização de resistência a polimixina B em enterobactérias na cidade de Salvador, Bahia

Abstract

INTRODUÇÃO: Durante a última década, a resistência aos antibióticos de amplo espectro chegou a niveis preocupantes, especialmente em bactérias pertencentes à familía Enterobacteriaceae. O rápido surgimento de novos mecanimsos de resistência aos antibióticos, associado à alta prevalência de enzimas, que conferem resistência aos beta-lactâmicos, como beta-lactamase de espectro estendido (ESBL), Klebsiella pneumoniae carbapenemases (KPC) e Nova Deli metalo-beta-lactamase (NDM), muitas vezes limitam as opções de tratamento a antibióticos de último recurso, como polimixinas. OBJETIVO: Descrever a prevalência de resistência à polimixina em isolados de Klebsiella pneumoniae e Escherichia coli provenientes de casos de infecção de corrente sanguínea e caracterizar o mecanismo de resistência nestes isolados. MÉTODOS: Estudo prospectivo, conduzido com bactérias isoladas de pacientes com infecção de corrente sanguinea, em hospitais terciários de Salvador, Bahia, no período de 01/04/2015 a 28/02/2019. Dados epidemiológicos foram coletados por meio de revisão de prontuários, o perfil de sensibilidade e identifição dos isolados bacterianos foram realizados por espectrometria de massa e pelo VITEK-2®. Resistência a polimixina foi investigada pelo teste da gota e microdiluição em caldo e os mecanismos de resistência determinados pela reação de polimerase em cadeia para investigar a presença do plasmídio mcr-1, e detecção de genes cromossomais: phoP/Q, pmrA/B e mgrB. Os dados foram avaliados pelo teste estatístico X2, exato de Fisher ou a razão de odds (intervalo de confiança de 95%); os valores de p<0,05 foram considerados estatisticamente significantes. Para avaliar a associação entre microdiluição e teste da gota foi utilizado o teste de coeficiente Kappa de Cohen RESULTADOS: Foram avaliados 366 isolados, sendo 168 de Klebsiella pneumoniae e 198 de Escherichia coli. A triagem inicial com o teste da gota identificou 91/199 (45,7%) isolados como sensíveis à polimixina, sendo 44 (48,4%) E. coli e 47 (51,6%) K. pneumoniae. Um total de 81 (22,0%) isolados foram resistentes a polimixina, sendo 22 (27,2%) E. coli e 59 (72,8%) K. pneumoniae. Heteroresistência foi identificada em 76 dos 366 isolados analisados inicialmente (20,7%), sendo 15 (19,7%) E. coli e 61 (80,3%) K. pneumoniae. A microdiluição em caldo foi realizada para 199 isolados, sendo 78 E. coli e 121 K. pneumoniae, sendo confirmada a resistência a polimixina em 40/199 isolados de K. pneumoniae e em 4/199 E. coli. A sensibilidade do teste da gota foi de 100% e a especificidade foi de 76,1%. A investigação dos genes de resitência foi realizada nestas 44 amostras confirmadas por microdiluição. Assim, dos 44 isolados resistentes, os genes phoQ/phoP foi identificado em 20 (45%), o gene pmrA foi identificado em 30 (68%) dos isolados resistentes, sendo que em 11/30 isolados o gene pmrB também foi detectado. O gene plasmidial mcr-1 foi detectado em apenas um isolado de E. coli. O gene mgrB foi encontrado em apenas um isolado de K. pneumoniae. Dentre os 155 isolados sensíveis a polimixina pela microdiluição em caldo 19 apresentavam os genes phoQ/phoP. Entre cepas com heteroresistência no teste da gota, 48/76(63%) tinham alteração nos genes phoQ/phoP. CONCLUSÃO: A resistência a polimixina é mais frequente em isolados de K. pneumoniae e está associada aos genes phoQ/phoP. O teste da gota revelou-se uma boa opção para triagem de resistência entre K. pneumoniae e E. coli