Caracterização do perfil inflamatório de pacientes diabéticos com a complicação do pé diabético

Abstract

INTRODUÇÃO: O diabetes é uma síndrome crônica caracterizada pelo aumento nos níveis de glicose circulante. Alterações metabólicas e doenças cutâneas estão entre suas complicações. A úlcera de pé diabético é causada pelo comprometimento de nervos e vasos periféricos, e apresenta dificuldade de cicatrização pela inflamação crônica de baixo grau sistêmica. OBJETIVO: Investigar mediadores inflamatórios na úlcera de pé diabético. MÉTODOS: O estudo inclui pacientes sem diabetes, diabéticos e diabéticos com lesão, além de pacientes com lesão ativa e em processo de cicatrização. A coleta do sangue foi realizada para obtenção de plasma e células mononucleares. Amostras da lesão foram coletadas na rotina de atendimento. A dosagem sérica de mediadores inflamatórios foi realizada por ELISA e Luminex. A expressão de genes-alvo de interesse foi avaliada nas biópsias da lesão. RESULTADOS: Diabéticos com úlcera de pé apresentam níveis séricos de IFN-ɣ significativamente maiores em comparação aos demais grupos. Subgrupos de diabéticos alto produtores de IL-1β, IL-6, IL-8 e LTB4 foram identificados, além de TNF-α e IFN-ɣ para diabéticos com lesão. A avaliação de mediadores por Luminex mostrou que os níveis de IL-21, IL-31 e IL-33 são maiores em diabéticos cuja lesão está em cicatrização. Além disso, a expressão do gene PGE2 sintase é maior nas lesões, enquanto o gene do receptor para LTB4 encontra-se reduzido. CONCLUSÃO: Os pacientes com úlcera de pé diabético possuem níveis circulantes de IFN-ɣ elevados, o que pode estar relacionado com o direcionamento inflamatório de macrófagos no diabetes para a lesão. A modulação positiva de PTGS2 na lesão evidencia a participação de PGE2 na inflamação Além disso, a expressão do gene PGE2 sintase é maior nas lesões, enquanto o gene do receptor para LTB4 encontra-se reduzido. CONCLUSÃO: Os pacientes com úlcera de pé diabético possuem níveis circulantes de IFN-ɣ elevados, o que pode estar relacionado com o direcionamento inflamatório de macrófagos no diabetes para a lesão. A modulação positiva de PTGS2 na lesão evidencia a participação de PGE2 na inflamação. Além disso, os níveis elevados de IL-21, IL-31 e IL-33 em pacientes com lesão em cicatrização podem estar relacionados com a mudança de fase do reparo tecidual