Avaliação da expressão do miR-10a e Interferon gama (IFNG) antes e após tratamento com praziquantel para Schistosoma mansoni na infecção crônica

Abstract

A esquistossomose está entre as doenças parasitárias que mais preocupam em termos de saúde pública, pois embora tenha sido preconizado o uso do Praziquantel como tratamento dos doentes há mais de 40 anos, muitas comunidades endêmicas não conseguem eliminar a doença apesar dos esforços de tratamento em massa. O INF-γ é uma citocina pró-inflamatória que é liberada por linfócitos T helpers 1 (Th1) no início da infecção para combater o parasita. Alguns estudos realizados no Brasil mostraram evidências de que ele também pode ser liberado após o tratamento em alguns indivíduos e isto poderia conferir resistência à reinfecções em áreas endêmicas. No entanto, reguladores pós-transcricionais como os microRNAs (miR) podem ser responsáveis pela variação individual na susceptibilidade de infecções e na cronicidade da doença. O miR-10a é antagonista do IFN-γ, inibe a resposta Th1 sendo produzidos por células T reguladoras, e aumenta a expressão de TGFβ1, contribuindo com um estado crônico. O objetivo deste trabalho constitui-se em avaliar a expressão de miR-10a e IFNG como biomarcadores de inflamação e investigar a correlação entre eles e o tratamento com Praziquantel. Para isso, foram avaliadas 45 amostras armazenadas no biorrepositório, 30 pertencentes ao grupo de indivíduos com diagnóstico positivo para S. mansoni e 15 pertencentes ao grupo de indivíduos sem infecção ativa (controles). Para a predição de genes-alvo para miR-10a no TargetScan v.8.0, o enriquecimento foi realizado utilizando o banco de dados on-line DAVID para Anotação Funcional de Processos Biológicos, Função Molecular e Vias Metabólicas. O ensaio de expressão de miR-10a e IFNG utilizou a abordagem do método 2 –ΔΔct. O enriquecimento mostrou 3459 genes-alvo que atuam na Regulação das Vias de Sinalização, Regulação da Transcrição, Regulação da Tradução e Silenciamento de genes mediados por RNA. No entanto, os níveis de expressão do miR-10a não mostraram diferenças estatísticas antes e após o tratamento. Em contraste, o IFNG foi significativamente maior em indivíduos antes do tratamento com Praziquantel do que após 90 dias. As conclusões mostraram que apesar de atuar na regulação de genes-alvo com atividade reguladora, o miR-10a não apresentou evidências como biomarcador de inflamação no acompanhamento terapêutico na esquistossomose, e os níveis de expressão de IFNG foram significativamente maiores antes do tratamento.