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2700-12-31
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AVALIAÇÃO HISTOPATOLÓGICA DO COMPROMETIMENTO HEPÁTICO EM MODELO MURINO IMUNOCOMPETENTE NA INFECÇÃO SECUNDÁRIA HETERÓLOGA PELOS VÍRUS DENGUE
Almeida, Ana Luisa Teixeira de | Fecha del documento:
2022
Director
Afiliación
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Resumen en portugues
A dengue (DEN) é a arbovirose mais prevalente no mundo, e apresenta extenso histórico de epidemias, nas quais ocorrem desde casos assintomáticos e brandos até manifestações mais graves. A relação entre as infecções primária e secundária e o desenvolvimento da dengue grave (DG) ainda não é completamente compreendida. Estudos epidemiológicos sugerem que a DG ocorre, principalmente, durante uma infecção secundária por sorotipo heterólogo e, dentre os quatro sorotipos dos vírus dengue (DENV), os sorotipos 2 e 3 estão mais associados aos casos graves. O presente estudo propôs a avaliação de camundongos BALB/cAn imunocompetentes infectados por dois sorotipos heterólogos dos DENV quanto ao perfil morfológico no comprometimento do fígado, considerado um órgão alvo da infecção. Os animais pertencentes ao grupo da infecção primária foram inoculados com DENV-3 pela via intravenosa (IV) aos dois meses de idade. Os animais pertencentes ao grupo da infecção secundária foram inoculados com DENV-3 aos dois meses de idade pela via IV e, passados dois meses, infectados com DENV-2. Em ambos os grupos de infecção, temperatura retal e peso corporal foram aferidos. Após 24, 48, 72 ou 96 horas da infecção primária ou secundária, os animais tiveram os fígados coletados e processados para análises por microscopia de campo claro (MCC). Em camundongos infectados, foi possível detectar variação positiva de temperatura, embora tenha sido um parâmetro de variação individual considerável, e perda ponderal, que pode ser causada por perda de apetite. Em ambos os grupos de infecção, a avaliação por MCC revelou degeneração hidrópica, esteatose e necrose hepatocitárias, congestão vascular, hemorragia e dilatação do lúmen de capilares sinusoides. Parâmetros histomorfométricos visaram à caracterização da população hepatocitária e da área de capilares sinusoides. Em 72 horas, o número de hepatócitos totais reduziu em razão de alterações teciduais correlacionadas, como a extensa necrose hepatocitária, em ambos os grupos de infecção. Em 96 horas da infecção primária, ocorreram o aumento no número de hepatócitos binucleados, sugestivo de regeneração, e a dilatação difusa dos capilares sinusoides. Segundo os resultados preliminares descritos neste estudo, o grupo de infecção secundária heteróloga apresentou maior frequência na detecção das alterações histopatológicas, especialmente naquelas associadas a distúrbios de vascularização. Enquanto em 96 horas da infecção primária já foi possível observar menor grau de lesões, em comparação às 72 horas, na infecção secundária, o último ponto avaliado ainda apresentava um padrão progressivo de lesão. Logo, embora análises em pontos subsequentes sejam necessárias para verificar o perfil hepático tardiamente, este modelo experimental apresentou alterações condizentes com a literatura e casos humanos de DEN, quanto ao envolvimento do fígado
Resumen en ingles
Dengue (DEN) is the most prevalent arbovirosis in the world, and has an extensive history of epidemics, presenting itself in asymptomatic or mild cases to severer manifestations. The relationship between primary and secondary infections and the development of severe dengue (SD) is not fully understood. Epidemiological studies suggest that SD occurs mainly during a secondary infection with a heterologous serotype and, among the four dengue virus (DENV) serotypes, serotypes 2 and 3 are more associated with severer cases. This study proposed the evaluation of immunocompetent BALB/cAn mice infected with two heterologous serotypes of DENV regarding the morphological profile in the involvement of the liver, considered a target organ in DENV infection. Animals from the primary infection group were inoculated with DENV-3 by the intravenous (IV) route at the age of two months. The animals from the secondary infection group were inoculated with DENV-3 at the age of two months by the IV route and, after two months, infected with DENV-2. After 24, 48, 72 or 96 hours of primary infection or secondary infection, the animals had the livers collected and processed for analyses by brightfield microscopy (BM). In infected mice, it was possible to detect positive temperature variation, although it was a parameter of considerable variation, and weight loss, which may be caused by loss of apetite. In both infection groups, the BM assessment revealed hydropic degeneration, steatosis and necrosis of hepatocytes, vascular congestion, hemorrhage and dilation of the lumen of sinusoidal capillaries. Histomorphometric parameters aimed at characterizing the hepatocyte population and area of sinusoidal capillaries. In 72 hours, there was reduction in the number of total hepatocytes due to correlated tissue damage, such as extensive hepatic necrosis, in both infection groups. Within 96 hours of primary infection, there were increase in the number of binucleated hepatocytes, suggestive of regeneration, and diffuse dilation of sinusoidal capillaries. According to the preliminary results described in this study, the secondary heterologous infection group presented a higher frequency among the histopathological alterations, especially those associated with vascularization disorders. While in 96 hours of primary infection it was already possible to observe a lower degree of lesions compared to 72 hours, in secondary infection, the last point evaluated still showed a progressive pattern of lesion. Therefore, although analyses at subsequent points are necessary to verify the later hepatic profile, this experimental model presented alterations consistent with the literature and human cases of DEN, regarding liver involvement
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