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NOVEL DIAMIDES INSPIRED BY PROTEIN KINASE INHIBITORS AS ANTI- TRYPANOSOMA CRUZI AGENTS: IN VITRO AND IN VIVO EVALUATIONS.
Torchelsen, Fernanda Karoline Vieira da Silva et al. | Date Issued: 2023
Author
Torchelsen, Fernanda Karoline Vieira da Silva
Pedrosa, Tamiles Caroline Fernandes
Rodrigues, Michelle Peixoto
Aguiar, Alex Ramos de
Oliveira, Fabrício Marques de
Amarante, Giovanni Wilson
Sales Junior, Policarpo Ademar
Branquinho, Renata Tupinambá
Silva, Sirlaine Pio Gomes da
Talvani, André
Murta, Silvane Maria Fonseca
Martins, Felipe Terra
Braun, Rodrigo Ligabue
Teixeira, Róbson Ricardo
Mosqueira, Vanessa Carla Furtado
Lana, Marta de
Affilliation
Universidade Federal de Ouro Preto. Escola de Farmácia. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Ouro Preto, MG, Brazil.
Universidade Federal de Ouro Preto. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Ouro Preto, MG, Brazil.
Universidade Federal de Viçosa. Departamento de Química. Viçosa, MG, Brazil.
Universidade Federal de Viçosa. Departamento de Química. Viçosa, MG, Brazil.
Instituto Federal de Educação de Minas Gerais. Ouro Branco, MG, Brazil.
Universidade Federal de Juiz de Fora. Departamento de Química. Juiz de Fora, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Ouro Preto. Escola de Farmácia. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Ouro Preto, MG, Brazil.
Universidade Federal de Ouro Preto. Escola de Nutrição. Programa de pós-graduação em Saúde e Nutrição. Ouro Preto, MG, Brazil.
Universidade Federal de Ouro Preto. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Ouro Preto, MG, Brazil/Universidade Federal de Ouro Preto. Escola de Nutrição. Programa de pós-graduação em Saúde e Nutrição. Ouro Preto, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Goiás. Departamento de Química. Goiânia, GO, Brazil.
Departamento de Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre, Porto Alegre, RS, Brazil.
Universidade Federal de Viçosa. Departamento de Química. Viçosa, MG, Brazil.
Universidade Federal de Ouro Preto. Escola de Farmácia. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Ouro Preto, MG, Brazil.
Universidade Federal de Ouro Preto. Escola de Farmácia. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Ouro Preto, MG, Brazil/Universidade Federal de Ouro Preto. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Ouro Preto, MG, Brazil.
Abstract
Background: Chagas disease is a life-threatening illness caused by Trypanosoma cruzi. The involvement of serine-/arginine-rich protein kinase in the T. cruzi life cycle is significant. Aims: To synthesize, characterize and evaluate the trypanocidal activity of diamides inspired by kinase inhibitor, SRPIN340. Material & Methods: Synthesis using a three-step process and characterization by infrared, nuclear magnetic resonance and high-resolution mass spectrometry were conducted. The selectivity index was obtained by the ratio of CC50/IC50 in two in vitro models. The most active compound, 3j, was evaluated using in vitro cytokine assays and assessing in vivo trypanocidal activity. Results: 3j activity in the macrophage J774 lineage showed an anti-inflammatory profile, and mice showed significantly reduced parasitemia and morbidity at low compound dosages. Conclusion: Novel diamide is active against T. cruzi in vitro and in vivo.
Keywords
Chagas disease
SRPIN340
Trypanosoma cruzi
diamides
in vitro activity
in vivo activity
 
Publisher
Future Science
Citation
TORCHELSEN, Fernanda Karoline Vieira da Silva et al. Novel diamides inspired by protein kinase inhibitors as anti- Trypanosoma cruzi agents: in vitro and in vivo evaluations. Future Med Chem., v. 15, n. 16, p. 1469-1489, 2023. doi: 10.4155/fmc-2023-0090.
ISSN
1756-8919