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REPURPOSING BENZIMIDAZOLES AGAINST CAUSATIVE AGENTS OF CHROMOBLASTOMYCOSIS: ALBENDAZOLE HAS SUPERIOR IN VITRO ACTIVITY THAN MEBENDAZOLE AND THIABENDAZOLE
Albendazole
Benzimidazoles
Chromoblastomycosis
Drug repositioning
Autor
Coelho, Rowena Alves
Figueiredo-Carvalho, Maria Helena Galdino
Almeida-Silva, Fernando
Rabello, Vanessa Brito de Souza
Souza, Gabriela Rodrigues de
Sangenito, Leandro Stefano
Joffe, Luna Sobrino
Santos, André Luis Souza dos
Lourenço, Maria Cristina da Silva
Rodrigues, Marcio L.
Almeida-Paes, Rodrigo
Figueiredo-Carvalho, Maria Helena Galdino
Almeida-Silva, Fernando
Rabello, Vanessa Brito de Souza
Souza, Gabriela Rodrigues de
Sangenito, Leandro Stefano
Joffe, Luna Sobrino
Santos, André Luis Souza dos
Lourenço, Maria Cristina da Silva
Rodrigues, Marcio L.
Almeida-Paes, Rodrigo
Afiliación
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Micologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Micologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Micologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Micologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Plataforma de Bioensaios RPT 11B. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Goés. Laboratório de Estudos Avançados de Microrganismos Emergentes e Resistentes. Departamento de Microbiologia Geral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia do Rio de Janeiro. Nilópolis, RJ, Brasil.
Stony Brook University. Department of Microbiology and Immunology. Stony Brook, NY, USA.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Goés. Laboratório de Estudos Avançados de Microrganismos Emergentes e Resistentes. Departamento de Microbiologia Geral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro. Rede Micologia RJ, Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Plataforma de Bioensaios RPT 11B. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Curitiba, PR, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Micologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Micologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Micologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Micologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Plataforma de Bioensaios RPT 11B. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Goés. Laboratório de Estudos Avançados de Microrganismos Emergentes e Resistentes. Departamento de Microbiologia Geral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia do Rio de Janeiro. Nilópolis, RJ, Brasil.
Stony Brook University. Department of Microbiology and Immunology. Stony Brook, NY, USA.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Goés. Laboratório de Estudos Avançados de Microrganismos Emergentes e Resistentes. Departamento de Microbiologia Geral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro. Rede Micologia RJ, Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Plataforma de Bioensaios RPT 11B. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Curitiba, PR, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Micologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Resumen en ingles
Chromoblastomycosis (CBM) is a neglected human implantation mycosis caused by several dematiaceous fungal species. Currently available therapy is usually associated with physical methods, especially surgery, and with high refractoriness. Therefore, drug discovery for CBM is essential. Drug repositioning is a strategy used to facilitate the discovery of new treatments for several diseases. The aim of this study was to discover substances with antifungal activity against CBM agents from a collection of drugs previously approved for use in human diseases. A screening was performed with the NIH Clinical Collection against Fonsecaea pedrosoi. Ten substances, with clinical applicability in CBM, inhibited fungal growth by at least 60%. The minimum inhibitory concentration (MIC) of these substances was determined against other CBM agents, and the benzimidazoles albendazole, mebendazole and thiabendazole presented the lowest MIC values. The selectivity index, based on MIC and cytotoxicity of these substances, revealed albendazole to be more selective. To investigate a possible synergism of this benzimidazole with itraconazole and terbinafine, the chequerboard method was used. All interactions were classified as indifferent. Our current results suggest that benzimidazoles have repositioning potential against CBM agents. Albendazole seems to be the most promising, since it presented the highest selectivity against all dematiaceous fungi tested.
Palabras clave en ingles
Fonsecaea pedrosoiAlbendazole
Benzimidazoles
Chromoblastomycosis
Drug repositioning
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