Lectina de Bothrops leucurus: avaliação do efeito leishmanicida e correlação com a modulação da resposta imune em macrófagos peritoneais

Abstract

Leishmania amazonensis, L.braziliensis e L. infantum são os principais agentes causadores das leishmanioses no Brasil. As drogas utilizadas na terapêutica das leishmanioses induzem diversos efeitos e não existe uma vacina efetiva. As lectinas são proteínas ligantes de carboidratos que apresentam atividade imunomoduladora. O potencial uso das lectinas como agente quimioterápico contra Leishmania spp. ainda é incipiente. Neste trabalho, investigamos o potencial leishmancida e imunomodulador da lectina obtida da peçonha da serpente Bothrops leucurus (BLL). Os resultados demonstraram que BLL inibiu o crescimento e viabilidade de formas promastigotas de Leishmania spp., através de um mecanismo dependente de galactose e cálcio. A incubação de BLL com células infectadas diminuiu a sobrevivência e causou alterações ultraestruturais das amastigotas sem aparentes danos às células hospedeiras. BLL induziu um aumento na secreção das citocinas proinflamatórias em macrófagos infectados. Assim, o mecanismo de ação desta lectina em ambas as espécies converge na produção de NO e morte do parasito. Em L. infantum, o tratamento com BLL levou a diminuição do crescimento celular do parasita e dano mitocondrial. A análise por sequenciamento de nova geração destacou o papel das Tryparedoxinas no mecanismo de resistência ao tratamento com BLL. Por outro lado, sob condições específicas, lectinas podem formar agregados e/ou oligômeros. O padrão de agregação de BLL em meio de cultivo foi investigado para avaliar o efeito sobre macrófagos. Concluiu-se que fibras semelhantes a amiloides derivadas de BLL são eficientemente fagocitados por macrófagos, com consequente liberação de citocinas proinflamatórias. Desta forma, BLL e/ou seus agregados possuem ação leishmanicida e imunomoduladora em macrófagos infectados por Leishmania spp. em um mecanismo dependente da produção de NO e citocinas proinflamatórias .