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2030-12-31
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CHEMISTRY AND ANTI-HERPES SIMPLEX VIRUS TYPE 1 EVALUATION OF 4-SUBSTITUTED-1H-1,2,3-TRIAZOLE-NITROXYL-LINKED HYBRIDS
TEMPOL-based radicals
Anti-HSV-1 activity
Crystal structure
Herpesvirus 1 Human
Author
Affilliation
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Outeiro de São João Batista. Departamento de Química Orgânica. Niterói, RJ, Brazil.
Universidade Federal Fluminense. Faculdade de Farmácia. Departamento de Tecnologia Farmacêutica. Niterói, RJ, Brazil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Outeiro de São João Batista. Departamento de Química Orgânica. Niterói, RJ, Brazil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Departamento de Química Inorgânica, Instituto de Química. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Universidade Federal Fluminense. Laboratório de difração de Raios X. Programa de Pós-Graduação em Química. Niterói, RJ, Brazil / Universidade Federal do Mato Grosso. Instituto de Ciências Exatas e da Terra. Barra do Garças, MT, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brazil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Universidade Federal do Rio Grande do Norte. Departamento de Farmácia. Natal, RN, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Faculdade de Farmácia. Departamento de Tecnologia Farmacêutica. Niterói, RJ, Brazil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Outeiro de São João Batista. Departamento de Química Orgânica. Niterói, RJ, Brazil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Departamento de Química Inorgânica, Instituto de Química. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Universidade Federal Fluminense. Laboratório de difração de Raios X. Programa de Pós-Graduação em Química. Niterói, RJ, Brazil / Universidade Federal do Mato Grosso. Instituto de Ciências Exatas e da Terra. Barra do Garças, MT, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brazil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Universidade Federal do Rio Grande do Norte. Departamento de Farmácia. Natal, RN, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract
HSV disease is distributed worldwide. Anti-herpesvirus drugs are a problem in clinical settings, particularly in immunocompromised individuals undergoing herpes simplex virus type 1 infection. In this work, 4-substituted-1,2,3-1H-1,2,3-triazole linked nitroxyl radical derived from TEMPOL were synthesized, and their ability to inhibit the in vitro replication of HSV-1 was evaluated. The nitroxide derivatives were characterized by infrared spectroscopy and elemental analysis, and three of them had their crystal structures determined by single-crystal X-ray diffraction. Four hybrid molecules showed important anti-HSV-1 activity with IC<sub>50</sub> values ranged from 0.80 to 1.32 µM. In particular, one of the nitroxide derivatives was more active than Acyclovir (IC<sub>50</sub> = 0.99 µM). All compounds tested were more selective inhibitors than the reference antiviral drug. Among them, two compounds were 4.5 (IC<sub>50</sub> 0.80 µM; selectivity index CC<sub>50</sub>/IC<sub>50</sub> 3886) and 7.7 times (IC<sub>50</sub> 1.10 µM; selectivity index CC<sub>50</sub>/IC<sub>50</sub> 6698) more selective than acyclovir (IC<sub>50</sub> 0.99 µM; selectivity index CC<sub>50</sub>/IC<sub>50</sub>: 869). These nitroxide derivatives may be elected as leading compounds due to their antiherpetic activities and good selectivity.
Keywords
1H-1,2,3-triazole derivativesTEMPOL-based radicals
Anti-HSV-1 activity
Crystal structure
Herpesvirus 1 Human
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