Use este identificador para citar ou linkar para este item: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/59507

Tipo de documento
Artigo
Direito Autoral
Acesso restrito
Data de embargo
2099-12-31
Coleções
Compartilhar

Estatísticas
Metadata
Mostrar registro completo

HEME OXYGENASE-1 PROMOTES THE PERSISTENCE OF LEISHMANIA CHAGASI INFECTION
Luz, Nivea Farias et al. | Data do documento: 2012
Autor(es)
Luz, Nivea Farias
Andrade, Bruno B.
Feijó, Daniel Ferreira
Araújo-Santos, Théo
Carvalho, Graziele Quintela de
Andrade, Daniela
Abánades, Daniel Ruiz
Melo, Enaldo Vieira de
Silva, Angela M.
Brodskyn, Claudia Ida
Barral-Netto, Manoel
Barral, Aldina
Soares, Rodrigo Pedro Pinto
Almeida, Roque Pacheco de
Bozza, Marcelo Torres
Borges, Valeria de Matos
Afiliação
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brazil/Universidade Federal da Bahia. Salvador, BA, Brazil
Immunobiology Section. Laboratory of Parasitic Diseases. National Institute of Allergy and Infectious Diseases. National Institutes of Health. Bethesda, United States of America
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia. Departamento de Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brazil/Universidade Federal da Bahia. Salvador, BA, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brazil/Universidade Federal da Bahia. Salvador, BA, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brazil/Universidade Federal da Bahia. Salvador, BA, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brazil/Universidade Federal da Bahia. Salvador, BA, Brazil
Department of Medicine. University Hospital. Universidade Federal de Sergipe. Aracaju, SE Brazil
Department of Medicine. University Hospital. Universidade Federal de Sergipe. Aracaju, SE Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brazil/Universidade Federal da Bahia. Salvador, BA, Brazil/ Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Investigação em Imunologia. Salvador, BA, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brazil/Universidade Federal da Bahia. Salvador, BA, Brazil/ Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Investigação em Imunologia. Salvador, BA, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brazil/Universidade Federal da Bahia. Salvador, BA, Brazil/ Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Investigação em Imunologia. Salvador, BA, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil
Department of Medicine. University Hospital. Universidade Federal de Sergipe. Aracaju, SE Brazil/Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Investigação em Imunologia. Salvador, BA, Brazil
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia. Departamento de Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brazil/Universidade Federal da Bahia. Salvador, BA, Brazil/Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Investigação em Imunologia. Salvador, BA, Brazil
Resumo em Inglês
Visceral leishmaniasis (VL) remains a major public health problem worldwide. This disease is highly associated with chronic inflammation and a lack of the cellular immune responses against Leishmania. It is important to identify major factors driving the successful establishment of the Leishmatzia infection to develop better tools for the disease control. Heme oxygenase-1 (HO-1) is a key enzyme triggered by cellular stress, and its role in VL has not been investigated. In this study, we evaluated the role of HO-1 in the infection by Leishmatzia infantum chagasi, the causative agent of VL cases in Brazil. We found that L. chagasi infection or lipophosphoglycan isolated from promastigotes triggered HO-1 production by murine macrophages. Interestingly, cobalt protoporphyrin IX, an HO-1 inductor, increased the parasite burden in both mouse and human-derived macrophages. Upon L. chagasi infection, macrophages from Hmox1 knockout mice presented significantly lower parasite loads when compared with those from wild-type mice. Furthermore, upregulation of HO-1 by cobalt protoporphyrin IX diminished the production of TNF-alpha and reactive oxygen species by infected murine macrophages and increased Cu/Zn superoxide dismutase expression in human monocytes. Finally, patients with VL presented higher systemic concentrations of HO-1 than healthy individuals, and this increase of HO-1 was reduced after antileishmanial treatment, suggesting that HO-1 is associated with disease susceptibility. Our data argue that HO-1 has a critical role in the L. chagasi infection and is strongly associated with the inflammatory imbalance during VL. Manipulation of HO-1 pathways during VL could serve as an adjunctive therapeutic approach.
Palavras-chave em inglês
Leishmania infantum chagasi
visceral leishmaniasis
macrophage heme oxygenase
 
Editor
American Association of Immunologists
Referência
LUZ, Nivea Farias et al. Heme oxygenase-1 promotes the persistence of Leishmania chagasi infection. J Immunol., v. 188, n. 9, p. 4460-4467, 2012. doi: 10.4049/jimmunol.1103072.
DOI
10.4049/jimmunol.1103072
ISSN
0022-1767