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AN EVALUATION OF P16(INK4A) EXPRESSION IN CERVICAL INTRAEPITHELIAL NEOPLASIA SPECIMENS, INCLUDING WOMEN WITH HIV-1
Author
Nicol, Alcina F.
Golub, Jonathan E.
Silva, José R. Lapa e
Cunha, Cynthia Braga da
Amaro Filho, Sérgio Menezes
Oliveira, Nathalia S.
Menezes, Willker
Andrade, Cecília Vianna de
Russomano, Fábio Bastos
Tristão, Aparecida
Grinsztejn, Beatriz
Friedman, Ruth Khalili
Oliveira, Marcia P.
Pires, Andrea
Nuovo, Gerard J.
Golub, Jonathan E.
Silva, José R. Lapa e
Cunha, Cynthia Braga da
Amaro Filho, Sérgio Menezes
Oliveira, Nathalia S.
Menezes, Willker
Andrade, Cecília Vianna de
Russomano, Fábio Bastos
Tristão, Aparecida
Grinsztejn, Beatriz
Friedman, Ruth Khalili
Oliveira, Marcia P.
Pires, Andrea
Nuovo, Gerard J.
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório Interdisciplinar de Pesquisas Médicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health. Baltimore, MD, USA / Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD, USA
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Hospital Universitário Clementino Fraga Filho. Laboratório Multidisciplinar. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas. Departamento de Doenças Infecciosas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
undação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório Interdisciplinar de Pesquisas Médicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
undação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório Interdisciplinar de Pesquisas Médicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
undação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório Interdisciplinar de Pesquisas Médicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD, USA
Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD, USA
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório Interdisciplinar de Pesquisas Médicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fonte Medicina Diagnóstica. Niterói, RJ, Brasil / Universidade Federal Fluminense, Niterói, RJ, Brasil
9Comprehensive Cancer Center. Ohio State University. Columbus, OH, USA
Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health. Baltimore, MD, USA / Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD, USA
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Hospital Universitário Clementino Fraga Filho. Laboratório Multidisciplinar. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas. Departamento de Doenças Infecciosas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
undação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório Interdisciplinar de Pesquisas Médicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
undação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório Interdisciplinar de Pesquisas Médicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
undação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório Interdisciplinar de Pesquisas Médicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD, USA
Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD, USA
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório Interdisciplinar de Pesquisas Médicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fonte Medicina Diagnóstica. Niterói, RJ, Brasil / Universidade Federal Fluminense, Niterói, RJ, Brasil
9Comprehensive Cancer Center. Ohio State University. Columbus, OH, USA
Abstract
Although several studies have evaluated the role of p16INK4a as a diagnostic marker of cervical intraepithelial
neoplasia (CIN) and its association with disease progression, studies regarding the role of p16INK4a in human immunodeficiency virus (HIV)-infected patients remain scarce. The present study was designed to determine the potential utility of p16INK4a as a diagnostic marker for CIN and invasive cervical cancer in HIV-positive and negative
cervical specimens. An immunohistochemical analysis of p16INK4a was performed in 326 cervical tissue microarray
specimens. Performance indicators were calculated and compared using receiving operating characteristics curve
(ROC)/area under the curve. In HIV-1-negative women, the percentage of cells that was positive for p16INK4a expression was significantly correlated with the severity of CIN (p < 0.0001). A ROC curve with a cut-off value of 55.28%
resulted in a sensitivity of 89%, a specificity of 81%, a positive predictive value of 91% and a negative predictive
value of 78%. HIV-seropositive women exhibited decreased expression of p16INK4a in CIN2-3 specimens compared
with HIV-negative specimens (p = 0.031). The ROC data underscore the potential utility of p16INK4a under defined
conditions as a diagnostic marker for CIN 2-3 staging and invasive cervical cancer. HIV-1 infection, however, is
associated with relatively reduced p16INK4a expression in CIN 2-3.
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