Estudo de degradação forçada oxidativa em medicamentos contendo metronidazol comercializados no Brasil

Abstract

O Estudo de Degradação Forçada em fármacos e medicamentos é um processo que resulta na formação de produtos de degradação quando o insumo farmacêutico ativo isoladamente e na forma farmacêutica são expostos às condições forçadas de estresse mais extremas do que o Estudo de Estabilidade de longa duração. Esse estudo é amparado pela Resolução de Diretoria Colegiada nº 53/2015 da Anvisa, a qual estabelece parâmetros para notificação, identificação e qualificação de produtos de degradação em medicamentos, devendo, obrigatoriamente, ocorrer em sete condições de degradação. A presença de produtos de degradação em medicamentos acima dos limites aceitáveis pode comprometer a eficácia e segurança do uso do produto. O presente estudo teve como objetivo avaliar o decaimento e a formação de produtos de degradação em medicamentos contendo metronidazol na condição de degradação oxidativa utilizando H2O2 15% como agente degradante. Medicamentos contendo metronidazol estão presentes na Relação Nacional de Medicamentos Essenciais do Ministério da Saúde e são disponibilizados pelo SUS. Éum fármaco utilizado como antiprotozoário, antimicrobiano e controle da Doença de Chron. Na metodologia deste trabalho foi utilizado um método cromatográfico desenvolvido e validado, onde se avaliou a substância química de referência do metronidazol e 5 medicamentos diferentes. Os resultados mostraram que dentre todos os medicamentos do estudo, o medicamento de referência apresentou maior taxa de degradação em relação ao princípio ativo, enquanto que o segundo medicamento similar analisado apresentou menor taxa. Os produtos de degradação formados no fármaco e nos medicamentos variaram em quantidade e intensidade de sinais, estando presentes no medicamento de referência em maior quantidade e em menor quantidade no segundo medicamento similar em relação aos demais analisados. Os dados desta pesquisa evidenciam a necessidade de se monitorar o decaimento de insumos farmacêuticos ativos em medicamentos quando submetidos ao Estudo de Degradação Forçada e monitorar o perfil químico de cada produto terminado a fim de mitigar riscos sanitários associados aos produtos de degradação