Avaliação do potencial das quimiocinas IP-10 e MIG como biomarcadores de resposta terapêutica da tuberculose

Abstract

O diagnóstico laboratorial da tuberculose (TB) ainda possui limitações. Atualmente os testes para diagnostico não discriminam a infecção latente da forma ativa e não são ideais para manejo clínico do tratamento. Diante disso, objetivo desse estudo foi avaliar o potencial das quimiocinas IP-10 e MIG como biomarcadores para diagnostico de diferentes formas clínicas da doença e como marcador para identificação precoce da falha terapêutica. Foram incluídos um grupo de pacientes TB (TBS) (n=18), com infecção latente da tuberculose (ILTB) (n=33) e TB droga resistente (TBDR) (n=39) e um grupo controle negativo (CTRN) (n=32) para infecção pelo Mtb. Essas quimiocinas foram quantificadas em amostras de soro e de sobrenadante de cultura de sangue sem estímulo. IP-10 e MIG são quimiocinas pró-inflamatórias envolvidas na migração de células T e têm sido avaliadas quanto a seu potencial como biomarcadores auxiliares no diagnóstico da TB ativa e na identificação da falha terapêutica. Ambas as quimiocinas apresentam níveis significativamente mais elevados no grupo com TBDR em comparação com os demais grupos. Além disso, esses biomarcadores discriminaram a ILTB e da TB ativa. Para avaliar a cinética desses biomarcadores em relação a resposta terapêutica ao longo do tempo, os pacientes TBDR foram avaliados em diferentes tempos de tratamento. Observamos que os níveis desses marcadores declinam ao longo do tratamento, sendo estatisticamente significativos entre o grupo T0 (início do tratamento) e o grupo T6 (6 meses de tratamento) (IP-10 P=0,0027) (MIG P=0,037) e entre o grupo T2 (2 meses de tratamento) e T6 (IP-10 P=0,0006) (MIG P=0,0094). Nossos resultados nos permitem concluir que a quantificação de IP-10 e MIG em amostras de sangue, de fácil obtenção, são factíveis de serem utilizadas como uma nova alternativa de diagnostico para discriminação de doença ativa da infecção latente, bem como, para o monitoramento do tratamento.