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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/58491
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ESTUDO DE RECEPTOR OPIODE μ EM LESÕES CUTÂNEAS DE DOENÇAS INFECCIOSAS GRANULOMATOSAS
Leishmaniose cutânea
Esporotricose
Hanseníase multibacilar
Eritema nodoso hansênico
Inflamação neurogênica
Cutaneous leishmaniasis
Sporotrichosis
Multibacillary leprosy
Erythema nodosum leprosum
Neurogenic inflammation
Leishmaniose Cutânea
Esporotricose
Hanseníase Multibacilar
Eritema Nodoso
Inflamação Neurogênica
Pignataro, Patricia Elizabeth | Fecha del documento:
2020
Afiliación
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Resumen en portugues
Receptores opioides e seus agonistas são estudados nos mecanismos de dor e inflamação em geral. O receptor opioide µ (MOR) está relacionado indiretamente à produção de citocinas, sendo provavelmente o principal cofator na proliferação da epiderme, através do fator nuclear kappa de células B ativadas (NF-κB). O efeito na inflamação ocorre através de citocinas tais como fator de necrose tumoral (TNF), interleucina (IL) 4, IL-10 e IL-12, mas não em IL-1β. Existem controvérsias quanto à influência na imunomodulação e repercussão na inflamação. A inflamação neurogênica consiste na liberação de neuropeptídeos cutâneos pró inflamatórios diante de um estímulo nociceptivo que corre por via axonal, que ocorre na hanseníase. A inflamação infecciosa não neurogênica é desencadeada por um agente patógeno que promove o desequilíbrio da homeostase e portanto o processo inflamatório é iniciado por detecção do agente envolvendo várias células do sistema imune, mediadores moleculares e vasos sanguíneos como acontece em pacientes com leishmaniose cutânea e esporotricose. A dor está frequentemente referida nas lesões de esporotricose, e geralmente quase não tem expressão clínica nas lesões de leishmaniose cutânea. Na hanseníase multibacilar forma lepromatosa (LL), a presença de eritema nodoso hansênico constitui paradigma de inflamação neurogênica. Neste estudo procurou-se correlacionar a expressão do receptor opioide µ com inflamações granulomatosas de origem neurogênica (hanseníase) e não neurogênica (leishmaniose cutânea e esporotricose). Avaliar a expressão de MOR nas lesões cutâneas de esporotricose e leishmaniose cutânea, correlacionando aspectos histopatológicos com as queixas de dor, e avaliar a expressão de MOR nos pacientes com hanseníase multibacilar (LL) com e sem episódios reacionais tipo eritema nodoso hansênico. Fragmentos de lesões cutâneas obtidos por procedimento de biópsia foram submetidos à análise histológica e imunohistoquímica para MOR. Resultados: Os resultados indicam que a expressão de MOR não se associou com a manifestação clínica da presença ou ausência de dor nas lesões de esporotricose e de leishmaniose cutânea. Pacientes com hanseníase procedentes da Fiocruz, com forma lepromatosa (LL) foram estudados na forma basal e em vigência de quadro reacional tipo 2. O eritema nodoso hansênico (ENH) é uma complicação inflamatória dolorosa que ocorre em cerca de 50% dos pacientes com forma LL, particularmente naqueles com índice bacteriano acima de 4 +. A histologia de lesões de pele de ENH mostrou hiperplasia da epiderme seguida por um processo inflamatório com neutrófilos. Reação de immuhistoquímica foi realizada com anticorpo anti-MOR em fragmentos parafinados. O grupo LL sem quadro reacional demonstrou marcação leve a moderada para receptor opioide μ nos macrófagos, e 46% revelaram positividade na epiderme. No grupo ENH, 88,9% apresentaram coloração forte na epiderme e nenhuma coloração na maioria dos macrófagos (p = 0,02) . Na hanseníase multibacilar (LL), os achados sugerem que os queratinócitos participam ativamente no ENH, e a expressão de MOR indica indiretamente que os opioides podem atuar como moduladores na inflamação.
Resumen en ingles
Opioid receptors and their agonists are studied in the mechanisms of pain and inflammation in general. The µ opioid receptor (MOR) is indirectly related to cytokine production and is probably the main cofactor in epidermal proliferation through the activated B cell nuclear factor kappa (NF-κB). The effect on inflammation occurs through cytokines such as tumor necrosis factor (TNF), interleukin (IL) 4, IL-10 and IL-12, but not IL-1β. There is controversy regarding the influence on immunomodulation and repercussion on inflammation. Neurogenic inflammation is the release of proinflammatory cutaneous neuropeptides in response to an axonal nociceptive stimulation. While non-neurogenic inflammation is triggered by a pathogen agent that promotes the imbalance of homeostasis and therefore the inflammatory process is initiated by detection of the agent involving various immune system cells, molecular mediators and blood vessels. As exemple of non neurogenic inflammation are cutaneous leishmaniosis and sporotrichosis. The pain is often referred to in sporotrichosis lesions, and generally has almost no clinical expression in cutaneous leishmaniasis lesions. In lepromatous leprosy, the presence of leprosy erythema nodosum is a paradigm of neurogenic inflammation. In this study we sought to correlate the expression of MOR with granulomatous inflammation of neurogenic (leprosy) and non-neurogenic (cutaneous leishmaniasis and sporotrichosis) origin. To evaluate the expression of MOR in cutaneous lesions of sporotrichosis and leishmaniasis, correlating histopathological aspects with complaints of pain, and to evaluate the expression of μ opioid receptor in patients with lepromatous leprosy with and without type-2 leprosy reaction episodes. Fragments of skin lesions obtained by biopsy procedure were submitted to histological and immunohistochemical analysis for MOR. Although MOR was present in variable intensity in all skin fragments, there was no correlation between the presence or absence of pain in the sporotrichosis or leishmaniasis skin lesions with the histological aspects. The results indicate that the expression of MOR was not associated with the clinical manifestation of the presence or absence of pain in sporotrichosis and cutaneous leishmaniasis lesions. Leprosy patients from Fiocruz, with lepromatous form (LL) were studied at baseline and when suffering a type 2 reaction. Erythema nodosun leprosum (ENL) is a painful inflammatory complication that affects about 50% of patients with LL form, particularly those with bacterial index above 4 +. The histology of ENL skin lesions showed epidermal hyperplasia followed by an inflammatory process with neutrophils. Immunohistochemistry reaction was performed with anti-MOR antibody in paraffin-embedded fragments. The LL group without reaction showed mild to moderate MOR labeling in macrophages, and 46% showed positivity in the epidermis. In the ENL group, 88.9% showed strong staining in the epidermis and no staining in most macrophages (p = 0.02). Regarding lepromatous leprosy, the findings suggest that keratinocytes actively participate in ENL, and the expression of MOR indirectly indicates that opioids may act as modulators in inflammation.
Palabras clave en portugues
Receptor opioide µLeishmaniose cutânea
Esporotricose
Hanseníase multibacilar
Eritema nodoso hansênico
Inflamação neurogênica
Palabras clave en ingles
µ opioid receptorCutaneous leishmaniasis
Sporotrichosis
Multibacillary leprosy
Erythema nodosum leprosum
Neurogenic inflammation
DeCS
Receptores Opioides muLeishmaniose Cutânea
Esporotricose
Hanseníase Multibacilar
Eritema Nodoso
Inflamação Neurogênica
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