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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/57867
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EPOXI-α-LAPACHONA : UMA NOVA PERSPECTIVA PARA QUIMIOTERAPIA DAS LEISHMANIOSES
Fármacos
Leishmania (V.) braziliensis
Leishmania (L.) amazonenses
epoxi-α-lapachona
quimioterapia
oligopeptidase B
Leishmania (V.) braziliensis
Leishmania (L.) amazonenses
epoxy-α-lapachone
chemotherapy
drug
oligopeptidase B
Silva, Franklin Souza da | Fecha del documento:
2014
Autor
Miembros de la junta
Afiliación
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Resumen en portugues
O foco deste projeto é analisar os efeitos do epoxi-α-lapachona sobre Leishmania (Viannia) braziliensis e Leishmania (Leishmania) amazonensis. Inicialmente é proposto que promastigotas e amastigotas de ambas as espécies são afetadas pelo composto. A incubação com epoxi-α-lapachona levou a uma diminuição significativa no número de promastigotas de ambas as espécies em culturas, de forma dose e tempo dependente. A sobrevivência de amastigotas que habitam macrófagos humanos, também foi afetada pelo composto, tal como mostrado pelas variações do índice de endocitose. Na segunda fase deste trabalho, foi oportuno obter mais dados sobre a ação epoxi-α-lapachona em L. (L.) amazonensis. Este composto causa um drástico efeito interno em promastigotas e formas amastigotas após o contato na cultura, e em seguida, levando a morte de parasita com comprometimento da membrana plasmática como um evento tardio. Os ensaios realizados in vivo com infecção de camundongos BALB/c causada por L. (L) amazonensis mostram que 0,44 mM deste composto é capaz de causar diminuição da lesão de pata de 30,8 ± 2,6 mm2 para 24,9 ± 2,0 mm2, em comparação ao tratamento controle (glucantime = 28,3 ± 1,5 mm2 ). Na terceira fase deste trabalho foi avaliado um possível alvo molecular do epoxi-α-lapachona. Os ensaios enzimáticos realizados mostram que este composto pode agir como um inibidor de uma serino proteinase de 68 kDa da L. (L) amazonensis. Em concordância com os ensaios enzimáticos, as análises teóricas realizadas mostram que o epoxi-α-lapachona pode ligar no centro ativo de oligopeptidase B da L. (L) amazonensis. O conjunto dos resultados aqui apresentados indica que o epoxi-α-lapachona tem uma ação leishmanicida sobre as Leishmania spp em ambas as fases morfológicas dos parasitos. Os dados obtidos neste projeto agregam informações relevantes sobre o potencial de epoxi-α-lapachona para o tratamento das leishmanioses
Resumen en ingles
The focus of this project is to analyze the effects of epoxy-α-lapachone on Leishmania (Viannia) braziliensis and Leishmania (Leishmania) amazonensis. Initially was proposed that promasigotes and amastigotes from both species were affected by this compound. The incubation with epoxy-α-lapachone led to a significant decrease in the numbers of promastigotes from both species in the cultures, in a dose-and time-dependent fashion. The survival of amastigotes inhabiting human macrophages was also affected by the compound, as shown by the variations in the endocytic index. In the second phase of this work, we have the opportunity to obtaining more data of the epoxy-α-lapachone action on L. (L.) amazonensis. This compound cause a drastic internal effect in promastigotes and amastigotes forms after the contact in culture, and then leading the killing of parasite with impairment of the plasma membrane as a late event. The performed in vivo assays with BALB/c mice infection caused by L. (L) amazonensis show that this 0.44 mM of this compound cause a decreased of paw lesion of 30.8 ± 2.6 mm2 to 24.9 ± 2.0 mm2 , compared to control treatment (glucantime = 28.3 ± 1.5 mm2 l). In the third phase of this work was assessed a possible molecular target of this epoxy-α-lapachone. The performed enzymatic assay show that this compound can act as an inhibitor of 68 kDa serine proteinase of the L. (L) amazonensis. In agreement with the enzymatic assays, the performed theoretical analysis show that epoxy-α-lapachone bind in the active center of L. (L) amazonensis oligopeptidase B. The set of results presented here indicate that the epoxy-α-lapachone has a leishmanicidal effect over Leishmania spp in both morphological stages. The data obtained in this project add relevant informations about the potential of epoxy-α-lapachone for the treatment of leishmaniasis
Palabras clave en portugues
Leishmania spp.Fármacos
Leishmania (V.) braziliensis
Leishmania (L.) amazonenses
epoxi-α-lapachona
quimioterapia
oligopeptidase B
Palabras clave en ingles
Leishmania spp.Leishmania (V.) braziliensis
Leishmania (L.) amazonenses
epoxy-α-lapachone
chemotherapy
drug
oligopeptidase B
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