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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/57711
Tipo de documento
ArtigoDireito Autoral
Acesso aberto
Objetivos de Desenvolvimento Sustentável
03 Saúde e Bem-EstarColeções
Metadata
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EVALUATION OF TWO ADJUVANT FORMULATIONS FOR AN INACTIVATED YELLOW FEVER 17DD VACCINE CANDIDATE IN MICE
Adjuvants
Immunogenicity
Protective efficacy
Autor(es)
Afiliação
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Vice Diretoria de Desenvolvimento Tecnológico (VDTEC). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Vice Diretoria de Desenvolvimento Tecnológico (VDTEC). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Vice Diretoria de Desenvolvimento Tecnológico (VDTEC). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Vice Diretoria de Desenvolvimento Tecnológico (VDTEC). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Vice Diretoria de Desenvolvimento Tecnológico (VDTEC). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Vice Diretoria de Desenvolvimento Tecnológico (VDTEC). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Vice Diretoria de Desenvolvimento Tecnológico (VDTEC). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Vice Diretoria de Desenvolvimento Tecnológico (VDTEC). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Vice Diretoria de Desenvolvimento Tecnológico (VDTEC). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Vice Diretoria de Desenvolvimento Tecnológico (VDTEC). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Vice Diretoria de Desenvolvimento Tecnológico (VDTEC). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Vice Diretoria de Desenvolvimento Tecnológico (VDTEC). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Vice Diretoria de Desenvolvimento Tecnológico (VDTEC). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
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Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
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Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Vice Diretoria de Desenvolvimento Tecnológico (VDTEC). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Resumo em Inglês
The attenuated yellow fever (YF) vaccine is one of the most successful vaccines ever
developed. After a single dose administration YF vaccine can induce balanced Th1/Th2 immune
responses and long-lasting neutralizing antibodies. These attributes endorsed it as a model of
how to properly stimulate the innate response to target protective immune responses. Despite
their longstanding success, attenuated YF vaccines can cause rare fatal adverse events and are
contraindicated for persons with immunosuppression, egg allergy and age < 6 months and >60 years.
These drawbacks have encouraged the development of a non-live vaccine. The aim of the present
study is to characterize and compare the immunological profile of two adjuvant formulations of
an inactivated YF 17DD vaccine candidate. Inactivated YF vaccine formulations based on alum
(Al(OH)3) or squalene (AddaVax®) were investigated by immunization of C57BL/6 mice in 3-dose
or 2-dose schedules, respectively, and compared with a single dose of attenuated YF virus 17DD.
Sera were analyzed by ELISA and Plaque Reduction Neutralization Test (PRNT) for detection of
total IgG and neutralizing antibodies against YF virus. In addition, splenocytes were collected to
evaluate cellular responses by ELISpot. Both inactivated formulations were able to induce high
titers of IgG against YF, although neutralizing antibodies levels were borderline on pre-challenge
samples. Analysis of IgG subtypes revealed a predominance of IgG2a associated with improved
neutralizing capacity in animals immunized with the attenuated YF vaccine, and a predominance of
IgG1 in groups immunized with experimental non-live formulations (alum and AddaVax®). After
intracerebral (IC) challenge, attenuated and inactivated vaccine formulations showed an increase
in neutralizing antibodies. The AddaVax®-based inactivated vaccine and the attenuated vaccine
achieved 100% protection, and alum-based equivalent formulation achieved 70% protection.
Palavras-chave em inglês
Yellow fever inactivated vaccineAdjuvants
Immunogenicity
Protective efficacy
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