Por favor, use este identificador para citar o enlazar este ítem:
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/54904
Tipo
DisertaciónDerechos de autor
Acceso abierto
Colecciones
Metadatos
Mostrar el registro completo del ítem
AVALIAÇÃO DO POTENCIAL GENOTÓXICO, IMUNOTÓXICO E CARCINOGÊNICO DOS COMPOSTOS BENZIMIDAZÓIS: UMA REVISÃO SISTEMÁTICA DE ESTUDOS EPIDEMIOLÓGICOS E EXPERIMENTAIS
Benzimidazóis
Revisão Sistemática
Toxicidade
Estudos Epidemiológicos
Systematic Review
Toxicity
Epidemiological Studies
Experimental Studies
Revisão Sistemática
Toxicidade
Estudos Epidemiológicos
Genotoxicidade
Estudos de Intervenção
Gomes, Juliana Barroso | Fecha del documento:
2022
Titulo alternativo
Evaluation of the genotoxic, immunotoxic and carcinogenic po-tential of benzimidazole compounds: a systematic review of epidemiological and experimental studiesAutor
Director
Afiliación
Fundação Oswaldo Cruz. Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Resumen en portugues
Os benzimidazóis constituem uma classe de substâncias químicas que são amplamente utilizadas, principalmente, como anti-helmínticos e fungicidas no setor agropecuário. Estes compostos, dentre seus mecanismos de ação, se ligam a tubulina e inibem a polimerização em microtúbulos, estruturas filamentosas do citoesqueleto eucariótico que estão envolvidas em diversos processos celulares. Os mecanismos de ação desta classe estão correlacionados a toxicidade dos benzimidazóis e o risco da exposição humana a estes agentes químicos. Nesse contexto, o objetivo geral do projeto consistiu em avaliar a evidência disponível sobre o potencial genotóxico, imunotóxico e/ou carcinogênico dos compostos benzimidazóis para fins de avaliação de risco à saúde humana. Desenvolveu-se uma revisão sistemática de estudos experimentais (in vitro, in vivo e ex vivo) e uma de estudos epidemiológicos (envolvendo a exposição humana), de forma independente. A metodologia foi baseada no: registro dos protocolos na plataforma PROSPERO; busca das evidências nas bases de dados eletrônicas Medline, Embase e BVS; seleção dos estudos pelos critérios de inclusão e exclusões; extração dos dados; avaliação do risco de viés das pesquisas incluídas; e síntese qualitativa e interpretação crítica dos resultados. Posteriormente, as evidências foram integradas através dos aspectos de Bradford Hill para avaliar a relação causal entre a exposição e a toxicidade. Parbendazol e triclabendazol foram os únicos compostos benzimidazóis que não apresentaram nenhum tipo de evidência e, portanto, não puderam ser avaliados. Os estudos epidemiológicos foram escassos e de exposições múltiplas, em sua maioria, mas de modo geral, todos os compostos benzimidazóis, com exceção do fuberidazol, demonstraram em modelos experimentais in vitro e in vivo uma capacidade genotóxica bem estabelecida. Embora algumas pesquisas tenham observado resultados positivos para a carcinogenicidade do benomil, tiabendazol e tiofanato-metílico e imunotoxicidade do benomil, carbendazim, oxfendazol e tiabendazol, a carência de estudos não permite determinar uma relação bem estabelecida entre a exposição e o desfecho. Após a integração das evidências epidemiológicas e experimentais observou-se que é mais provável que exista uma sugestão de causalidade entre a exposição ao benomil e a genotoxicidade. Dessa forma, baseado nos estudos incluídos nestas revisões, conclui-se que, no geral, a exposição aos compostos benzimidazóis representa perigo à saúde humana, em relação ao potencial genotóxico das substâncias.
Resumen en ingles
Benzimidazoles are a class of chemical substances that are widely used, mainly as an-thelmintics and fungicides in the agricultural sector. These compounds, among their mecha-nisms of action, bind to tubulin and inhibit polymerization in microtubules, filamentary struc-tures of the eukaryotic cytoskeleton that are involved in several cellular processes. The mecha-nisms of action of this class are correlated with the toxicity of benzimidazoles and the risk of human exposure to these chemical agents. In this context, the general objective of the project was to evaluate the available evidence on the genotoxic, immunotoxic and/or carcinogenic po-tential of benzimidazole compounds for the purposes of risk assessment to human health. A systematic review of experimental studies (in vitro, in vivo, ex vivo) and one of epidemiological studies (involving human exposure) were developed independently. The methodology was based on: registration of protocols on the PROSPERO platform; search for evidence in Medline, Embase and BVS electronic databases; selection of studies by inclusion and exclusion criteria; data extraction; assessment of the risk of bias of the included studies; and qualitative synthesis and critical interpretation of the results. Subsequently, the evidence was integrated through the Bradford Hill aspects to assess the causal relationship between exposure and toxicity. Par-bendazole and triclabendazole were the only benzimidazole compounds that did not present any type of evidence and, therefore, could not be evaluated. Epidemiological studies were scarce and most of them involved multiple exposures, but in general, all benzimidazole compounds, except for fuberidazole, demonstrated in in vitro and in vivo experimental models a well-estab-lished genotoxic capacity. Although some studies have observed positive results for the car-cinogenicity of benomyl, thiabendazole and thiophanate-methyl and the immunotoxicity of be-nomyl, carbendazim, oxfendazole and thiabendazole, the lack of studies does not allow deter-mining a well-established relationship between exposure and outcome. After the integration of epidemiological and experimental evidence, it was observed that it is more likely that there is a suggestion of causality between exposure to benomyl and genotoxicity. Thus, based on the studies included in these reviews, it is concluded that, in general, exposure to benzimidazole compounds represents a danger to human health, in relation to the genotoxic potential of the substances.
Palabras clave en portugues
Estudos ExperimentaisBenzimidazóis
Revisão Sistemática
Toxicidade
Estudos Epidemiológicos
Palabras clave en ingles
BenzimidazolesSystematic Review
Toxicity
Epidemiological Studies
Experimental Studies
DeCS
BenzimidazóisRevisão Sistemática
Toxicidade
Estudos Epidemiológicos
Genotoxicidade
Estudos de Intervenção
Compartir