Polymorphisms at CYP enzymes, NR1I2 and NR1I3 in association with virologic response to antiretroviral therapy in Brazilian HIV-positive individuals

Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia. Departamento de Genética. Laboratório de Virologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia. Departamento de Genética. Laboratório de Virologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Marinha do Brasil. Instituto de Estudos do Mar Almirante Paulo Moreira. Arraial do Cabo, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. Hospital Universitário Gaffrée e Guinle. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia. Departamento de Genética. Laboratório de Virologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Marinha do Brasil. Instituto de Estudos do Mar Almirante Paulo Moreira. Arraial do Cabo, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química/LADETEC. Laboratório de Biologia Molecular e Proteômica do Sangue. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química/LADETEC. Laboratório de Biologia Molecular e Proteômica do Sangue. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia. Departamento de Genética. Laboratório de Virologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Escola Nacional de Saúde Pública Sérgio Arouca. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em DST/AIDS. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia. Departamento de Genética. Laboratório de Virologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.

Resumo em Inglês

Virologic failure of antiretroviral therapy (ART) may be explained by single nucleotide polymorphisms (SNPs) in drug absorption and metabolism genes. Here, we characterized the associations between polymorphisms in cytochrome P450 enzymes' genes CYP2B6 and CYP3A4/A5, nuclear receptor genes NR1I2/3, and initial ART efficacy among 203 HIV-positive individuals from Rio de Janeiro. Association between SNPs and virologic control was evaluated after 6 and 12 months of follow-up using Cox regression models. The SNP rs2307424 (NR1I3) was associated with increased virologic response after 12 months of treatment, while rs1523127 (NR1I2), rs3003596, and rs2502815 (NR1I3) were associated with decreased response. Increased virologic response after 12 months (adjHR = 1.54; p = 0.02) was also observed among carriers of the NR1I3 haplotype rs2502815G-rs3003596A-rs2307424A versus the reference haplotype G-A-G. Our results suggest that NR1I2 and NR1I3 variants are associated with virologic responses to ART among Brazilians.

Palavras-chave em inglês

HIV
Antiretroviral therapy
Single nucleotide polymorphisms
CYP enzymes
NR1I2
NR1I3

Editor

Nature

Referência

VELOZO, Camila de Almeida et al. Polymorphisms at CYP enzymes, NR1I2 and NR1I3 in association with virologic response to antiretroviral therapy in Brazilian HIV-positive individuals. The pharmacogenomics journal, v. 22, n. 1, p. 33-38, 2022.

DOI

10.1038/s41397-021-00254-4

ISSN

1462-2416

Use este identificador para citar ou linkar para este item: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/54749

Tipo de documento

Direito Autoral

Acesso restrito

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