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ASSOCIAÇÃO BRASILEIRA DE HEMATOLOGIA, HEMOTERAPIA E TERAPIA CELULAR CONSENSUS ON GENETICALLY MODIFIED CELLS. VII. PRESENT AND FUTURE OF TECHNOLOGIES FOR PRODUCTION OF CAR CELL THERAPIES
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Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Hospital das Clínicas. Laboratório de Investigação Médica em Patogênese e Terapia Dirigida em Onco-Imuno-Hematologia. São Paulo, SP, Brasil / Instituto D'Or de Ensino e Pesquisa. São Paulo, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Hospital das Clínicas. Fundação Hemocentro de Ribeirão Preto. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Hospital das Clínicas. Laboratório de Investigação Médica em Patogênese e Terapia Dirigida em Onco-Imuno-Hematologia. São Paulo, SP, Brasil / Fundação Pró-Sangue-Hemocentro de São Paulo. São Paulo, SP, Brasil.
Fundação Pró-Sangue-Hemocentro de São Paulo. São Paulo, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Hospital das Clínicas. Fundação Hemocentro de Ribeirão Preto. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva. Divisão de Pesquisa Experimental e Translacional. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Presidência. Vice-Presidência de Pesquisa e Coleções Biológicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Hospital das Clínicas. Laboratório de Investigação Médica em Patogênese e Terapia Dirigida em Onco-Imuno-Hematologia. São Paulo, SP, Brasil / Instituto D'Or de Ensino e Pesquisa. São Paulo, SP, Brasil / Fundação Pró-Sangue-Hemocentro de São Paulo. São Paulo, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Hospital das Clínicas. Fundação Hemocentro de Ribeirão Preto. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Hospital das Clínicas. Laboratório de Investigação Médica em Patogênese e Terapia Dirigida em Onco-Imuno-Hematologia. São Paulo, SP, Brasil / Fundação Pró-Sangue-Hemocentro de São Paulo. São Paulo, SP, Brasil.
Fundação Pró-Sangue-Hemocentro de São Paulo. São Paulo, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Hospital das Clínicas. Fundação Hemocentro de Ribeirão Preto. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva. Divisão de Pesquisa Experimental e Translacional. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Presidência. Vice-Presidência de Pesquisa e Coleções Biológicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Hospital das Clínicas. Laboratório de Investigação Médica em Patogênese e Terapia Dirigida em Onco-Imuno-Hematologia. São Paulo, SP, Brasil / Instituto D'Or de Ensino e Pesquisa. São Paulo, SP, Brasil / Fundação Pró-Sangue-Hemocentro de São Paulo. São Paulo, SP, Brasil.
Resumen en ingles
Chimeric Antigen Receptor T (CAR-T) cells are certainly an important therapy for patients with relapsed and/or refractory hematologic malignancies. Currently, there are five CAR-T cell products approved by the FDA but several research groups and/or biopharmaceutical companies are encouraged to develop new products based on CAR cells using T or other cell types. Production of CAR cells requires intensive work from the basic, pre-clinical to translational levels, aiming to overcome technical difficulties and failure in the production. At least five key common steps are needed for the manipulation of T-lymphocytes (or other cells), such as: cell type selection, activation, gene delivery, cell expansion and final product formulation. However, reproducible manufacturing of high-quality clinical-grade CAR cell products is still required to apply this technology to a greater number of patients. This chapter will discuss the present and future development of new CAR designs that are safer and more effective to improve this therapy, achieving more selective killing of malignant cells and less toxicity to be applied in the clinical setting.
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