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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/53103
BONE MARROW SOLUBLE IMMUNOLOGICAL MEDIATORS AS CLINICAL PROGNOSIS BIOMARKERS IN B-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA PATIENTS UNDERGOING INDUCTION THERAPY
Author
Kerr, Marlon Wendell Athaydes
Gama, Fábio Magalhães
Ibiapina, Hiochelson Najibe Santos
Hanna, Fabíola Silva Alves
Xabregas, Lilyane Amorim
Alves, Eliana Brasil
Pimentel, João Paulo Diniz
Carvalho, Maria Perpétuo Socorro Sampaio
Tarragô, Andréa Monteiro
Carvalho, Andréa Teixeira
Martins Filho, Olindo Assis
Costa, Allyson Guimarães da
Malheiro, Adriana
Gama, Fábio Magalhães
Ibiapina, Hiochelson Najibe Santos
Hanna, Fabíola Silva Alves
Xabregas, Lilyane Amorim
Alves, Eliana Brasil
Pimentel, João Paulo Diniz
Carvalho, Maria Perpétuo Socorro Sampaio
Tarragô, Andréa Monteiro
Carvalho, Andréa Teixeira
Martins Filho, Olindo Assis
Costa, Allyson Guimarães da
Malheiro, Adriana
Affilliation
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil/Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil.
Universidade Federal do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada Manaus, AM, Brazil/Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde. Belo Horizonte, MG, Brazil/Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores de Diagnóstico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brazil/Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Instituto de Pesquisa Clínica Carlos Borborema. Manaus, AM, Brazil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil/Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada Manaus, AM, Brazil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil/Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil/Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil/Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada Manaus, AM, Brazil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil/ Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde. Belo Horizonte, MG, Brazil/Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores de Diagnóstico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil/ Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde. Belo Horizonte, MG, Brazil/Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores de Diagnóstico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil/Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brazil/Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Instituto de Pesquisa Clínica Carlos Borborema. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Escola de Enfermagem de Manaus. Manaus, AM, Brazil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil/Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada Manaus, AM, Brazil.
Universidade Federal do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada Manaus, AM, Brazil/Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde. Belo Horizonte, MG, Brazil/Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores de Diagnóstico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brazil/Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Instituto de Pesquisa Clínica Carlos Borborema. Manaus, AM, Brazil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil/Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada Manaus, AM, Brazil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil/Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil/Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil/Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada Manaus, AM, Brazil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil/ Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde. Belo Horizonte, MG, Brazil/Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores de Diagnóstico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil/ Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde. Belo Horizonte, MG, Brazil/Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores de Diagnóstico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil/Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brazil/Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Instituto de Pesquisa Clínica Carlos Borborema. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Escola de Enfermagem de Manaus. Manaus, AM, Brazil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil/Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada Manaus, AM, Brazil.
Abstract
Different factors are used as predictors of unfavorable clinical outcomes in B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia (B-ALL) patients. However, new prognostic markers are needed in order to allow treatment to be more accurate, providing better results and an improved quality of life. In the present study, we have characterized the profile of bone marrow soluble mediators as possible biomarkers for risk group stratification and minimal residual disease (MRD) detection during induction therapy. The study featured 47 newly-diagnosed B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) patients that were categorized into subgroups during induction therapy according to risk stratification at day 15 [Low Risk (LR), Low Risk increasing to High Risk (LR→HR) and High Risk (HR)] and the MRD detection on day 35 (MRD(-) and MRD(+)). Soluble immunological mediators (CXCL8, CCL2, CXCL9, CCL5, CXCL10, IL-1β, IL-6, TNF, IFN-γ, IL-17A, IL-4, IL-5, IL-10 and IL-2) were quantified by cytometric bead array and ELISA. Our findings demonstrated that increased levels of CCL5, IFN-γ and IL-2 at baseline appeared as putative candidates of good prognosis in LR and MRD(-) subgroups, while CCL2 was identified as a consistent late biomarker associated with poor prognosis, which was observed on D35 in HR and MRD(+) subgroups. Furthermore, apparently controversial data regarding IL-17A and TNF did not allow the definition of these molecules as either positive or negative biomarkers. These results contribute to the search for novel prognostic indicators, and indicate the potential of bone marrow soluble mediators in prognosis and follow-up of B-ALL patients during induction therapy.
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