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HOMOZYGOTES NAT2*5B SLOW ACETYLATORS ARE HIGHLY ASSOCIATED WITH HEPATOTOXICITY INDUCED BY ANTI-TUBERCULOSIS DRUGS
El-Jaick, Kenia Balbi et al. | Date Issued: 2022
Author
El-Jaick, Kenia Balbi
Ribeiro-Alves, Marcelo
Soares, Marcos Vinícius Guimarães
Araujo, Gabriela Eduardo França de
Pereira, Gabriel Rodrigues Coutinho
Rolla, Valeria Cavalcanti
Mesquita, Joelma Freire de
Castro, Liane de
Affilliation
Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Genética e Biologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. Instituto Biomédico. Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular e Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em DST/AIDS. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. Instituto Biomédico. Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular e Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. Instituto Biomédico. Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular e Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. Instituto Biomédico. Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular e Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Genética e Biologia Molecular. Grupo de Bioinformática e Biologia Computacional. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em Micobacterioses. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Genética e Biologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. Instituto Biomédico. Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular e Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Genética e Biologia Molecular. Grupo de Bioinformática e Biologia Computacional. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa em Farmacogenética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract
Background: Distinct N-acetyltransferase 2 (NAT2) slow acetylators genotypes have been associated with a higher risk to develop anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity (DIH). However, studies have not pointed the relevance of different acetylation phenotypes presented by homozygotes and compound heterozygotes slow acetylators on a clinical basis. Objectives: This study aimed to investigate the association between NAT2 genotypes and the risk of developing DIH in Brazilian patients undergoing tuberculosis treatment, focusing on the discrimination of homozygotes and compound heterozygotes slow acetylators. Methods/findings: The frequency of NAT2 genotypes was analysed by DNA sequencing in 162 patients undergoing tuberculosis therapy. The mutation analyses revealed 15 variants, plus two new NAT2 mutations, that computational simulations predicted to cause structural perturbations in the protein. The multivariate statistical analysis revealed that carriers of NAT2*5/*5 slow acetylator genotype presented a higher risk of developing anti-tuberculosis DIH, on a clinical basis, when compared to the compound heterozygotes presenting NAT2*5 and any other slow acetylator haplotype [aOR 4.97, 95% confidence interval (CI) 1.47-16.82, p = 0.01]. Conclusion: These findings suggest that patients with TB diagnosis who present the NAT2*5B/*5B genotype should be properly identified and more carefully monitored until treatment outcome in order to prevent the occurrence of anti-tuberculosis DIH.
Keywords
Arylamine N acetyltransferase 2
rs1801280
Chemically induced liver toxicity
Liver injury
Toxic hepatitis
Precision medicine
 
Publisher
Fiocruz/IOC
Citation
EL-JAICK, Kenia Balbi et al. Homozygotes NAT2*5B slow acetylators are highly associated with hepatotoxicity induced by anti-tuberculosis drugs. Memorias do Instituto Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, v. 117, p. 1-13, 2022.
DOI
10.1590/0074-02760210328
ISSN
0074-0276