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Sustainable Development Goals
03 Saúde e Bem-EstarMetadata
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ASPECTOS RELEVANTES PARA A APROVAÇÃO DE BIOSIMILARES
Biosimilars
Follow-on protein products
Similar medicinal biological products
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Abstract in Portuguese
Medicamentos genéricos podem ser introduzidos no mercado quando a patente do
medicamento inovador expira. No caso de drogas convencionais, produzidas por síntese
química, os testes clínicos necessários para demonstração de segurança e eficácia gerados
para o produto inovador podem ser extrapolados para o genérico, simplificando o processo de
aprovação deste.
Entretanto, este paradigma não pode ser aplicado aos biofármacos, grandes moléculas difíceis
de serem completamente caracterizadas. Estes produtos geralmente são proteínas complexas
que também apresentam heterogeneidade devido a fatores como modificações póstraducionais,
modificações introduzidas durante os processos de extração e purificação, ou
durante as etapas de formulação e armazenamento. Pequenas alterações no processo de
manufatura influenciam as propriedades biológicas e clínicas do produto e podem resultar em
diferenças nos perfis de eficácia e segurança, particularmente na imunogenicidade.
A visão geral é que não é possível demonstrar a identidade entre biofármacos produzidos por
diferentes processos de manufatura. Assim, eles não podem ser aprovados como simples
genéricos e necessitam de dados clínicos e não clínicos adicionais para demonstrar que
possuem um perfil de segurança e eficácia comparáveis ao do produto original. Por esta razão
são chamados de “produtos medicinais biológicos similares” ou “biosimilares”. Este nome é
geralmente utilizado na União Européia enquanto nos Estados Unidos são denominados
“follow-on proteins”.
O objetivo deste trabalho foi revisar as questões relacionadas à aprovação e uso clínico de
biosimilares e fornecer um panorama da situação regulatória em dois grandes mercados, os
Estados Unidos e a Europa. O acúmulo de conhecimentos sobre o tema é de relevância para
uma futura regulamentação no Brasil.
Abstract
When the patent of a drug expires, generics may be introduced in market. With classic drugs,
normally produced by chemical synthesis, the clinical trials required to demonstrate safety
and efficacy for the approval of the reference product can be extrapolated to the generic.
However, this generic paradigm cannot be applied to biopharmaceuticals products, large
molecules that are difficult to be fully characterized. They generally are complex protein
molecules that also show heterogeneity, due to post-translational modifications. Modifications
are also introduced during the extraction and purification processes, or during the formulation
and storage steps. Minor changes in the production process can influence the biological and
clinical properties of the product and result in differences in efficacy and safety profiles,
particularly immunogenicity.
The prevailing view is that it is not possible to demonstrate the identical nature of
biopharmaceuticals arising from different manufacturing sources. So they cannot be approved
as simple generics, and need additional clinical and non-clinical data to demonstrate that they
have an equivalent safety and efficacy profile to the originator product. That is the reason why
they are called “similar biological medicinal products” or “biosimilars”. This name is
generally used in the European Union while in the United States they are called “follow-onproteins”.
The purpose of this work was to review issues associated with the approval and clinical use of
biosimilars and to provide an overview of the regulatory situation in two of the largest
markets, the United States and Europe.
While the European regulatory framework for biosimilars is more defined, with general and
product-specific guidelines established by the European Medicines Agency, in the United
States legislation is still needed and the Food and Drug Administration has not yet established
guidelines. The accumulation of knowledge on the subject is of relevance for future regulation
in Brazil.
Keywords
BiopharmaceuticalsBiosimilars
Follow-on protein products
Similar medicinal biological products
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