Relevance of angiotensin-(1-7) and its receptor Mas in pneumonia caused by influenza virus and post-influenza pneumococcal infection

Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de Imunofarmacologia. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de Imunofarmacologia. Belo Horizonte, MG, Brazil.Institute of Virology Muenster. Westfaelische Wilhelms-University Muenster. Muenster, Germany.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de Imunofarmacologia. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de Imunofarmacologia. Belo Horizonte, MG, Brazil../Pulmonary and Critical Care Medicine Division. Department of Medicine. Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School. Boston, MA, USA.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de Imunofarmacologia. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de Imunofarmacologia. Belo Horizonte, MG, Brazil./Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Imunologia de Doenças Virais. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de Imunofarmacologia. Belo Horizonte, MG, Brazil./Centre d'Infection et d'Immunité de Lille. University of Lille. Lille/Institut Pasteur de Lille. Lille, France.
Institute of Immunology. Westfaelische Wilhelms-University muenster. Muenster, Germany.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de Imunofarmacologia. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Patologia Laboratório de Patologia Comparada. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de Imunofarmacologia. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de sinalização da inflamação. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Institute of Immunology. Westfaelische Wilhelms-University muenster. Muenster, Germany.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Fisiologia e Biofísica. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Nanobiofarmacêutica. Belo Horizonte, Brazil.
Max-Delbrück-Center for Molecular Medicine. Berlin, Germany.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Fisiologia e Biofísica. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Nanobiofarmacêutica. Belo Horizonte, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Imunologia de Doenças Virais. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Institute of Virology Muenster. Westfaelische Wilhelms-University Muenster. Muenster, Germany.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de Imunofarmacologia. Belo Horizonte, MG, Brazil.

Resumo em Inglês

Resolution failure of exacerbated inflammation triggered by Influenza A virus (IAV) prevents return of pulmonary homeostasis and survival, especially when associated with secondary pneumococcal infection. Therapeutic strategies based on pro-resolving molecules have great potential against acute inflammatory diseases. Angiotensin-(1-7) [Ang-(1-7)] is a pro-resolving mediator that acts on its Mas receptor (MasR) to promote resolution of inflammation. We investigated the effects of Ang-(1-7) and the role of MasR in the context of primary IAV infection and secondary pneumococcal infection and evaluated pulmonary inflammation, virus titers and bacteria counts, and pulmonary damage. Therapeutic treatment with Ang-(1-7) decreased neutrophil recruitment, lung injury, viral load and morbidity after a primary IAV infection. Ang-(1-7) induced apoptosis of neutrophils and efferocytosis of these cells by alveolar macrophages, but had no direct effect on IAV replication in vitro. MasR-deficient (MasR-/-) mice were highly susceptible to IAV infection, displaying uncontrolled inflammation, increased viral load and greater lethality rate, as compared to WT animals. Ang-(1-7) was not protective in MasR-/- mice. Interestingly, Ang-(1-7) given during a sublethal dose of IAV infection greatly reduced morbidity associated with a subsequent S. pneumoniae infection, as seen by decrease in the magnitude of neutrophil influx, number of bacteria in the blood leading to a lower lethality. Altogether, these results show that Ang-(1-7) is highly protective against severe primary IAV infection and protects against secondary bacterial infection of the lung. These effects are MasR-dependent. Mediators of resolution of inflammation, such as Ang-(1-7), should be considered for the treatment of pulmonary viral infections.

Palavras-chave em inglês

Angiotensin-(1-7)
Infection
Inflammation
Influenza virus
Resolution
Streptococcus pneumoniae

Editor

Elsevier

Referência

MELO, Eliza Mathias et al. Relevance of angiotensin-(1-7) and its receptor Mas in pneumonia caused by influenza virus and post-influenza pneumococcal infection. Pharmacol Res., v. 163, 105292, 2021 doi: 10.1016/j.phrs.2020.105292.

ISSN

1043-6618

Use este identificador para citar ou linkar para este item: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/51275

Tipo de documento

Direito Autoral

Acesso restrito

Coleções

Compartilhar

Estatísticas

Metadata

Autor(es)

Afiliação