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IMMUNOCOMPETENT MICE INFECTED BY TWO LINEAGES OF DENGUE VIRUS TYPE 2: OBSERVATIONS ON THE PATHOLOGY OF THE LUNG, HEART AND SKELETAL MUSCLE
Linhagens
Camundongos BALB/c
Pulmão
Coração
Músculo esquelético
Author
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunologia Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunologia Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract
Dengue virus (DENV) infection by one of the four serotypes (DENV-1 to 4) may result in a
wide spectrum of clinical manifestations, with unpredictable evolution and organ involvement. Due
to its association with severe epidemics and clinical manifestations, DENV-2 has been substantially
investigated. In fact, the first emergence of a new lineage of the DENV-2 Asian/American genotype
in Brazil (Lineage II) in 2008 was associated with severe cases and increased mortality related to organ
involvement. A major challenge for dengue pathogenesis studies has been a suitable animal model,
but the use of immune-competent mice, although sometimes controversial, has proven to be useful,
as histological observations in infected animals reveal tissue alterations consistent to those observed
in dengue human cases. Here, we aimed to investigate the outcomes caused by two distinct lineages
of the DENV-2 Asian/American genotype in the lung, heart and skeletal muscle tissues of infected
BALB/c mice. Tissues were submitted to histopathology, immunohistochemistry, histomorphometry
and transmission electron microscopy (TEM) analysis. The viral genome was detected in heart and
skeletal muscle samples. The viral antigen was detected in cardiomyocytes and endothelial cells
of heart tissue. Heart and lung tissue samples presented morphological alterations comparable to
those seen in dengue human cases. Creatine kinase serum levels were higher in mice infected with
both lineages of DENV-2. Additionally, statistically significant differences, concerning alveolar septa
thickening and heart weight, were observed between BALB/c mice infected with both DENV-2
lineages, which was demonstrated to be an appropriate experimental model for dengue pathogenesis
studies on lung, heart and skeletal muscle tissues.
Keywords in Portuguese
Sorotipo 2 do vírus da dengueLinhagens
Camundongos BALB/c
Pulmão
Coração
Músculo esquelético
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