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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/50425
SPLENIC TRANSCRIPTIONAL RESPONSES IN SEVERE VISCERAL LEISHMANIASIS: IMPAIRED LEUKOCYTE CHEMOTAXIS AND CELL CYCLE ARREST
White pulp remodeling
Spleen disorganization
Transcriptomic (RNA-Seq)
Spleen pathology, hamster
Autor(es)
Melo, Caroline Vilas Boas de
Torres, Felipe Guimarães
Hermida, Micely D’El-Rei
Fontes, Jonathan L. M.
Mesquita, Bianca Ramos
Brito, Reginaldo
Ramos, Pablo Ivan P.
Fernandes, Gabriel R.
Freitas, Luiz Antônio Rodrigues
Khouri, Antonio Ricardo
Costa, Carlos Henrique Nery
dos-Santos, Washington Luis Conrado
Torres, Felipe Guimarães
Hermida, Micely D’El-Rei
Fontes, Jonathan L. M.
Mesquita, Bianca Ramos
Brito, Reginaldo
Ramos, Pablo Ivan P.
Fernandes, Gabriel R.
Freitas, Luiz Antônio Rodrigues
Khouri, Antonio Ricardo
Costa, Carlos Henrique Nery
dos-Santos, Washington Luis Conrado
Afiliação
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Patologia Estrutural e Molecular. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Enfermidades Infecciosas Transmitidas por Vetores. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Patologia Estrutural e Molecular. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Patologia Estrutural e Molecular. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Patologia Estrutural e Molecular. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Patologia Estrutural e Molecular. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Centro de Integração de Dados e Conhecimento para Saúde. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Rene´ Rachou. Informática de Biossistemas. Minas Gerais, BH, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Patologia Estrutural e Molecular. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Enfermidades Infecciosas Transmitidas por Vetores. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal do Piauí. Instituto de Doenças Tropicais Natan Portella. Departamento de Medicina Comunitária. Teresina, PI, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Patologia Estrutural e Molecular. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Enfermidades Infecciosas Transmitidas por Vetores. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Patologia Estrutural e Molecular. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Patologia Estrutural e Molecular. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Patologia Estrutural e Molecular. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Patologia Estrutural e Molecular. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Centro de Integração de Dados e Conhecimento para Saúde. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Rene´ Rachou. Informática de Biossistemas. Minas Gerais, BH, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Patologia Estrutural e Molecular. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Enfermidades Infecciosas Transmitidas por Vetores. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal do Piauí. Instituto de Doenças Tropicais Natan Portella. Departamento de Medicina Comunitária. Teresina, PI, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Patologia Estrutural e Molecular. Salvador, BA, Brasil.
Resumo em Inglês
Structural changes in the spleen have been reported in several infectious diseases. In
visceral leishmaniasis (VL), a severe parasitic disease caused by Leishmania spp., the loss
of white pulp accompanies a severe clinical presentation. Hamster model reproduces
aspects of human VL progression. In the early stages, a transcriptomic signature of
leukocyte recruitment was associated with white pulp hyperplasia. Subsequently,
impaired leukocyte chemotaxis with loss of T lymphocytes in the periarteriolar lymphoid
sheath occurred. This differential gene expression was subsequently corroborated by
transcriptomic profiling of spleens in severe human VL. At the latest stage, spleen
disorganization was associated with increasing clinical signs of VL. White pulp
disruption was accompanied by decreased DLK1 expression. The expression of
CXCL13, CCR5, CCL19, CCR6, CCR7 and LTA decreased, likely regulated by
CDKN2A overexpression. Our findings enlighten a pathway implying cell cycle arrest
and decreased gene expression involved in spleen organization.
Palavras-chave em inglês
Visceral leishmanaisisWhite pulp remodeling
Spleen disorganization
Transcriptomic (RNA-Seq)
Spleen pathology, hamster
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