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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/50063
DRK1, A DIMORPHISM HISTIDINE KINASE, CONTRIBUTES TO MORPHOLOGY, VIRULENCE, AND STRESS ADAPTATION IN PARACOCCIDIOIDES BRASILIENSIS
Paracoccidioides brasiliensis
Broadly Neutralizing Antibodies
RNA Silencing
Cell Wall
Virulence
Paracoccidioides
Anticuerpos ampliamente neutralizantes
Interferencia de ARN
Pared Celular
Virulencia
Paracoccidioides
Anticorpos Amplamente Neutralizantes
Interferência de RNA
Parede Celular
Virulência
Autor(es)
Afiliação
Universidade Estadual Paulista. Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Araraquara, SP, Brasil.
Universidade Estadual Paulista. Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Araraquara, SP, Brasil. / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Curitiba, PR, Brasil.
Universidade Estadual Paulista. Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Araraquara, SP, Brasil. / Universidade Estadual Paulista. Faculdade de Ciências Agronômicas. Laboratório Central Multiusuários. Botucatu, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Curitiba, PR, Brasil. / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Programa de Pós-Graduação em Biologia Parasitária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Estadual Paulista. Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Araraquara, SP, Brasil.
Universidade Estadual Paulista. Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Araraquara, SP, Brasil.
Universidade Estadual Paulista. Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Araraquara, SP, Brasil. / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Curitiba, PR, Brasil.
Universidade Estadual Paulista. Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Araraquara, SP, Brasil. / Universidade Estadual Paulista. Faculdade de Ciências Agronômicas. Laboratório Central Multiusuários. Botucatu, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Curitiba, PR, Brasil. / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Programa de Pós-Graduação em Biologia Parasitária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Estadual Paulista. Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Araraquara, SP, Brasil.
Universidade Estadual Paulista. Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Araraquara, SP, Brasil.
Resumo em Inglês
P. brasiliensis is a thermally dimorphic fungus belonging to Paracoccidioides complex, causative of a systemic, endemic mycosis limited to Latin American countries. Signal transduction pathways related to important aspects as surviving, proliferation according to the biological niches are linked to the fungal pathogenicity in many species, but its elucidation in P. brasiliensis remains poorly explored. As Drk1, a hybrid histidine kinase, plays regulators functions in other dimorphic fungi species, mainly in dimorphism and virulence, here we investigated its importance in P. brasilensis. We, therefore generated the respective recombinant protein, anti-PbDrk1 polyclonal antibody and a silenced strain. The Drk1 protein shows a random distribution including cell wall location that change its pattern during osmotic stress condition; moreover the P. brasiliensis treatment
with anti-PbDrk1 antibody, which does not modify the fungus’s viability, resulted in decreased virulence in G. mellonella model and reduced interaction with pneumocytes. Down-regulating PbDRK1 yielded phenotypic alterations such as yeast cells with more elongated morphology, virulence attenuation in G. mellonella infection model, lower amount of chitin content, increased resistance to osmotic and cell wall stresses, and also caspofungin, and finally increased sensitivity to itraconazole. These observations highlight the importance of PbDrk1 to P. brasiliensis virulence, stress adaptation, morphology, and cell wall organization, and therefore it an interesting target that could help develop new antifungals
Palavras-chave
Drk1Palavras-chave em inglês
Histidine KinaseParacoccidioides brasiliensis
Broadly Neutralizing Antibodies
RNA Silencing
Cell Wall
Virulence
Palavras-chave em espanhol
Histidina QuinasaParacoccidioides
Anticuerpos ampliamente neutralizantes
Interferencia de ARN
Pared Celular
Virulencia
DeCS
Histidina QuinaseParacoccidioides
Anticorpos Amplamente Neutralizantes
Interferência de RNA
Parede Celular
Virulência
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