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O EFEITO DA VITAMINA D NA INFECÇÃO EXPERIMENTAL PELO SCHISTOSOMA MANSONI (SAMBON, 1907) E NA EFICÁCIA DO TRATAMENTO COM DOSES SUBCURATIVAS DE PRAZIQUANTEL EM MODELO MURINO
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Resumen en portugues
A vitamina D (vit.D), compreendida como um hormônio, é responsável pelos
mecanismos de absorção do cálcio e fósforo, bem como desencadeia diversos eventos
genomicos e não genomicos no organismo mediados por seus receptores VDRs presentes em
uma ampla variedade de tecidos corporais como cérebro, coração, pele, intestino, gônadas,
ossos, rins, paratireoides e células imunológicas, sendo essa última de interesse em nosso
estudo. A vit.D apresenta importante papel imunoregulatório sobre linfócitos T e células APC,
e sobre a diferenciação de células CD4+, promovendo uma alteração no perfil de resposta de
Th1 para Th2, auxiliando no enfrentamento a determinados patógenos, bem como modulando
o limiar de dano tissular potencial relacionado à resposta Th1. Além disso, participa da
regulação da diferenciação das células precursoras em células mais especializadas no sistema
monocítico-macrofágico. Estudos epidemiológicos evidenciam uma generalizada deficiência
e insuficiência dessa vitamina em diversas regiões do mundo, especialmente na Ásia, África e
América Latina o que pode predispor esses indivíduos a diversas doenças. Os continentes em
destaque para hipovitaminose D apresentam também doenças relevantes de saúde pública,
como é o caso da esquistossomose que afeta aproximadamente 240 milhões de pessoas ao
ano, em 54 países, sendo o Brasil uma das regiões acometidas. O Praziquantel (PZQ), única
droga disponível para o tratamento, não apresenta efeito contra formas jovens do parasito e
possui eficácia reduzida em determinados grupos, pois depende da resposta imunológica do
indivíduo para sua eficácia. Portanto, buscamos nesse trabalho compreender e avaliar o
impacto da suplementação de 10.000UI de vit.D na esquistossomose e na eficácia do
tratamento com subdoses de praziquantel. Estabelecemos um protocolo de suplementação de
vitamina D que promoveu alterações séricas de seu metabolito ativo. Avaliamos o impacto
dessa suplementação sobre o desenvolvimento e sobrevivência do S. mansoni, sobre níveis
séricos de citocinas, anticorpos e na patologia hepática induzida pela infecção experimental e
na eficácia do tratamento com doses subcurativas de Praziquantel. Nossos resultados
mostraram que a suplementação com vitamina D não alterou a carga parasitaria, antes e após
o tratamento, não afetou os níveis séricos das citocinas TNF- α, IL-4, IL-2 e imunoglobulinas
IgG, IgG1. Porém, encontramos diferenças significativas nos níveis séricos das citocinas IL-
10, IL-17, IFN- e IL-6 e de IgG2c anti-SWAP e observamos um redução significativa na
área do granuloma hepático, em animais suplementados em relação aos controles. Nossos
resultados evidenciaram a ação da vitamina D sobre a resposta imunológica específica contra
o parasito e seu possível impacto sobre a patologia hepática. Estudos ainda são necessários
para melhor compreensão desses eventos.
Resumen en ingles
The Vitamin D (vit.D) is known as a hormone and is involved in calcium and phosphorus absorption, as well as in triggering various genomic and non-genomic events in the body. Vitamin D actios are mediated by its VDR receptors present in a wide variety of body tissues such as the brain, heart, skin, intestine, gonads, bones, kidneys, parathyroid and immune cells, being the latter of interest in our study. The vit.D has an important immunoregulatory role on T lymphocytes and APC cells, and in the differentiation of CD4+ cells, promoting a switch in the immune response profile from Th1 to Th2. This shift helps the immune system to cope with certain pathogens, as well as to modulate potential tissue damage related to Th1 response. In addition, it participates in the regulation of differentiation of precursor cells into more specialized cells in the monocytic-macrophage system. Epidemiological studies show a generalized deficiency and insufficiency of this vitamin in several regions of the world, especially in Asia, Africa and Latin America. This hypovitaminosis D can predispose individuals to different diseases and is highly prevalent in continents that present relevant public health diseases, such as schistosomiasis. Schistosomiasis affects approximately 240 million people per year, in 54 countries, among them Brazil. Praziquantel (PZQ), the only drug available for treatment, has no effect against young forms of the parasite and has reduced efficacy in specific population groups, as it depends on the individual's immune response for its efficacy Therefore, in this study we aimed to understand and evaluate the impact of supplementation with 10000UI of vit.D in schistosomiasis and in the effectiveness of treatment using subdoses of praziquantel. We established vitamin D supplementation protocol that promoted serum changes in its active metabolite. We evaluated the impact of this supplementation on the development and survival of S. mansoni, on serum levels of cytokines, antibodies, on liver the pathology induced by experimental infection and on the effectiveness of treatment with subcurative doses of Praziquantel. Our results showed that vitamin D supplementation did not alter parasitic burden before or after treatment, it also did not affect seric levels of TNF-α, IL-4, IL-2 cytokines and anti-Swap IgG, IgG1 immunoglobulins. However, we found significant differences increase in seric levels of IL-10, IL-17, IFN- and IL-6 and Swap specific IgG2, and a signinficant reduction in the area of hepatic granuloma in supplemented animals compared to controls. Our results showed the effect of vitamin D supplementation under some components of the immune response induced against the parasite that promoted a less severe pathology in the liver. More studies are still needed to better understand these events.
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