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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/48364
AVALIAÇÃO DO PAPEL DO RECEPTOR β2-ADRENÉRGICO DURANTE A INFECÇÃO PELO VÍRUS INFLUENZA EM MODELO MURINO
Faustino, Lídia Paula | Date Issued:
2020
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Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Abstract in Portuguese
A infecção pelo vírus influenza pode provocar desde infecções assintomáticas, quanto casos graves de infecção respiratória, sendo frequentemente mortais, sobretudo em idosos. Nesse sentido, a infecção pelo vírus influenza ocasiona cerca de cinco milhões de casos graves no mundo, resultando em cerca de 500.000 mortes por ano. A gravidade da infecção está relacionada tanto com a resposta imune do hospedeiro quando à virulência do patógeno. Nesse contexto, o sistema imune deverá atuar buscando a restauração da homeostase. Para isso, sua coordenação de forma sistêmica e, sobretudo, ao nível do trato respiratório é fundamental para a resolução das lesões causadas pela infecção. Um dos mecanismos chave que coordenam as ações da resposta imune é o Sistema Nervoso Simpático (SNS). Desse modo, o presente estudo teve como objetivo investigar a relevância e a integração da sinalização adrenérgica e o sistema imune por meio receptor β2-AR durante infecção pelo vírus influenza A, adaptado a camundongo. Camundongos β2 KO foram empregados como modelo de infecção com o vírus influenza adaptado a camundongos: A/PR8/34. Após 6 dias de infecção foi avaliada a mecânica pulmonar, contagem celular e proteínas no BALF, carga viral pulmonar e sobrevivência e peso. Embora não tenha sido observada diferença na carga viral, os animais β2 KO apresentaram aumento do número de linfócitos e redução do número de neutrófilos no lavado bronco alveolar (BALF) e maior comprometimento das funções ventilatórias dos pulmões dos camundongos, quando comparado aos animais do grupo controle. Curiosamente, ainda que não haja diferença na perda de peso entre os animais β2 KO em relação ao grupo controle, os animais do grupo β2 KO apresentaram maior mortalidade quando inoculados com uma dose letal do vírus PR8. Desta forma, os achados obtidos são sugestivos de que o β2-AR é relevante para mecanismos de ventilação pulmonar e possuem papel importante no recrutamento de células do sistema imune durante a resposta inflamatória no tecido pulmonar durante infecção pelo vírus influenza e finalmente, para a sobrevivência dos animais infectados.
Abstract
Influenza A virus infection might cause a broad range of infections, from asymptomatic infections to severe and often deadly respiratory ones, especially in the elderly. In this sense, influenza virus infection causes about 5 million serious cases worldwide, resulting in around 500.000 deaths per year. The severity of the infection is related to the host immune response and to the virulence of the pathogen. In this context, the immune system must act to restore homeostasis. It plays a pivotal role at systemic level and above all, at the level of the respiratory tract, being fundamental for the resolution of the lesions caused by the infection. One of the key mechanisms that coordinate the actions of the immune response is the Sympathetic Nervous System (SNS). Thus, in the present study we aimed to investigate the relevance and integration of adrenergic signaling and the immune system during influenza A infection. β2-AR knockout mice were infected with an influenza A virus adapted to mice: A/PR8/34. Six days after infection, it was evaluated lung mechanics, cell count and proteins quantification in the BALF, pulmonary viral load and survival and weight loss of the infected animals. Although no difference in viral load was observed after the infection, β2 KO mice showed increased number of lymphocytes and a reduction in the number of neutrophils in the bronchial alveolar lavage (BALF). In addition, these animals showed greater impairment of the ventilatory functions of the lungs, when compared to animals from control group. Interestingly, although there is no difference in weight loss between β2 KO mice and control group, β2 KO knockout mice showed higher mortality when inoculated with a lethal dose of the PR8 virus. Overall, our findings suggested that β2-AR is relevant for pulmonary ventilation mechanisms and play an important role in the recruitment of immune cells and, finally, for mice survival.
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