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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/48250
IN VITRO ANTIVIRAL ACTIVITY OF THE ANTI-HCV DRUGS DACLATASVIR AND SOFOSBUVIR AGAINST SARS-COV-2, THE AETIOLOGICAL AGENT OF COVID-19
SARS-CoV-2
Medicamentos anti-HCV
Atividade antiviral in vitro
Daclatasvir
Sofosbuvir
SARS-CoV-2
In vitro antiviral activity
Drugs
Daclatasvir
Sofosbuvir
Autor(es)
Sacramento, Carolina Q.
Rodrigues, Natalia Fintelman
Temerozo, Jairo Ramos
Silva, Aline de Paula Dias da
Dias, Suelen da Silva Gomes
Silva, Carine dos Santos da
Ferreira, André C.
Mattos, Mayara
Pão, Camila R. R.
Freitas, Caroline S. de
Soares, Vinicius Cardoso
Hoelz, Lucas Villas Bôas
Fernandes, Tácio Vinício Amorim
Castelo Brando, Frederico Silva
Bastos, Mônica Macedo
Boechat, Nubia
Saraiva, Felipe B.
Ferreira, Marcelo Alves
Jockusch, Steffen
Wang, Xuanting
Tao, Chuanjuan
Chien, Minchen
Xie, Wei
Patel, Dinshaw J.
Garzia, Aitor
Tuschi, Thomas
Russo, James J.
Rajoli, Rajith K. R.
Pedrosa, Carolina S. G. P
Vitória, Gabriela
Souza, Leticia Rocha Quintino
Silva, Livia Goto
Guimaraes, Marilia Zaluar
Rehen, Stevens K.
Owen, Andrew
Bozza, Fernando A.
Bou-Habib, Dumith Chequer
Ju, Jingyue
Bozza, Patrícia Torres
Souza, Thiago Moreno L.
Rodrigues, Natalia Fintelman
Temerozo, Jairo Ramos
Silva, Aline de Paula Dias da
Dias, Suelen da Silva Gomes
Silva, Carine dos Santos da
Ferreira, André C.
Mattos, Mayara
Pão, Camila R. R.
Freitas, Caroline S. de
Soares, Vinicius Cardoso
Hoelz, Lucas Villas Bôas
Fernandes, Tácio Vinício Amorim
Castelo Brando, Frederico Silva
Bastos, Mônica Macedo
Boechat, Nubia
Saraiva, Felipe B.
Ferreira, Marcelo Alves
Jockusch, Steffen
Wang, Xuanting
Tao, Chuanjuan
Chien, Minchen
Xie, Wei
Patel, Dinshaw J.
Garzia, Aitor
Tuschi, Thomas
Russo, James J.
Rajoli, Rajith K. R.
Pedrosa, Carolina S. G. P
Vitória, Gabriela
Souza, Leticia Rocha Quintino
Silva, Livia Goto
Guimaraes, Marilia Zaluar
Rehen, Stevens K.
Owen, Andrew
Bozza, Fernando A.
Bou-Habib, Dumith Chequer
Ju, Jingyue
Bozza, Patrícia Torres
Souza, Thiago Moreno L.
Afiliação
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Neuroimunomodulação (INCT / NIM) . Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Iguaçu, Nova Iguaçu, Nova Iguaçu, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
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Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia de Fármacos (Farmanguinhos). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia de Fármacos (Farmanguinhos). Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Metrologia, Qualidade e Tecnologia—INMETRO. Diretoria de Metrologia Aplicada ás Ciências da Vida. Laboratório de Macromoléculas. Duque de Caxias, RJ, Brasil;
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia de Fármacos (Farmanguinhos). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia de Fármacos (Farmanguinhos). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia de Fármacos (Farmanguinhos). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos). Rio de Janeiro, RJ, Brasil..
Center for Genome Technology and Biomolecular Engineering. Columbia University. New York, NY 10027, USA / Department of Chemistry, Columbia University. New York, NY 10027, USA.
Center for Genome Technology and Biomolecular Engineering. Columbia University. New York, NY 10027, USA / Department of Chemical Engineering, Columbia University, New York, NY 10027, USA.
Center for Genome Technology and Biomolecular Engineering. Columbia University. New York, NY 10027, USA / Department of Chemical Engineering, Columbia University, New York, NY 10027, USA.
Center for Genome Technology and Biomolecular Engineering. Columbia University. New York, NY 10027, USA / Department of Chemical Engineering, Columbia University, New York, NY 10027, USA.
Laboratory of Structural Biology, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. New York, NY 10065, USA.
Laboratory of Structural Biology, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. New York, NY 10065, USA.
Laboratory of RNA Molecular Biology, Rockefeller University. New York, NY 10065, USA.
Laboratory of RNA Molecular Biology, Rockefeller University. New York, NY 10065, USA.
Center for Genome Technology and Biomolecular Engineering, Columbia University. New York, NY 10027, USA / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Department of Molecular and Clinical Pharmacology. University of Liverpool, Liverpool L7 3NY, UK.
Instituto D`Or de Pesquisa e Educação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto D`Or de Pesquisa e Educação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto D`Or de Pesquisa e Educação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto D`Or de Pesquisa e Educação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto D`Or de Pesquisa e Educação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biomédicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil..
Instituto D`Or de Pesquisa e Educação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biomédicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil..
Department of Molecular and Clinical Pharmacology. University of Liverpool, Liverpool L7 3NY, UK.
Instituto D`Or de Pesquisa e Educação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. ,
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Neuroimunomodulação (INCT / NIM) . Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Center for Genome Technology and Biomolecular Engineering, Columbia University. New York, NY 10027, USA / 1Department of Chemical Engineering, Columbia University, New York, NY 10027, USA / Department of Molecular Pharmacology and Therapeutics, Columbia University. New York, NY, 10032, USA.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
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Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
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Center for Genome Technology and Biomolecular Engineering. Columbia University. New York, NY 10027, USA / Department of Chemical Engineering, Columbia University, New York, NY 10027, USA.
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Center for Genome Technology and Biomolecular Engineering. Columbia University. New York, NY 10027, USA / Department of Chemical Engineering, Columbia University, New York, NY 10027, USA.
Laboratory of Structural Biology, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. New York, NY 10065, USA.
Laboratory of Structural Biology, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. New York, NY 10065, USA.
Laboratory of RNA Molecular Biology, Rockefeller University. New York, NY 10065, USA.
Laboratory of RNA Molecular Biology, Rockefeller University. New York, NY 10065, USA.
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Department of Molecular and Clinical Pharmacology. University of Liverpool, Liverpool L7 3NY, UK.
Instituto D`Or de Pesquisa e Educação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
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Instituto D`Or de Pesquisa e Educação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. ,
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Center for Genome Technology and Biomolecular Engineering, Columbia University. New York, NY 10027, USA / 1Department of Chemical Engineering, Columbia University, New York, NY 10027, USA / Department of Molecular Pharmacology and Therapeutics, Columbia University. New York, NY, 10032, USA.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
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Resumo em Inglês
Background: Current approaches of drug repurposing against COVID-19 have not proven overwhelmingly
successful and the SARS-CoV-2 pandemic continues to cause major global mortality. SARS-CoV-2 nsp12, its RNA
polymerase, shares homology in the nucleotide uptake channel with the HCV orthologue enzyme NS5B. Besides,
HCV enzyme NS5A has pleiotropic activities, such as RNA binding, that are shared with various SARS-CoV-2 pro teins. Thus, anti-HCV NS5B and NS5A inhibitors, like sofosbuvir and daclatasvir, respectively, could be endowed
with anti-SARS-CoV-2 activity.
Methods: SARS-CoV-2-infected Vero cells, HuH-7 cells, Calu-3 cells, neural stem cells and monocytes were used
to investigate the effects of daclatasvir and sofosbuvir. In silico and cell-free based assays were performed with
SARS-CoV-2 RNA and nsp12 to better comprehend the mechanism of inhibition of the investigated compounds.
A physiologically based pharmacokinetic model was generated to estimate daclatasvir’s dose and schedule to
maximize the probability of success for COVID-19.
Results: Daclatasvir inhibited SARS-CoV-2 replication in Vero, HuH-7 and Calu-3 cells, with potencies of 0.8, 0.6
and 1.1 lM, respectively. Although less potent than daclatasvir, sofosbuvir alone and combined with daclatasvir
inhibited replication in Calu-3 cells. Sofosbuvir and daclatasvir prevented virus-induced neuronal apoptosis and
release of cytokine storm-related inflammatory mediators, respectively. Sofosbuvir inhibited RNA synthesis by
chain termination and daclatasvir targeted the folding of secondary RNA structures in the SARS-CoV-2 genome Concentrations required for partial daclatasvir in vitro activity are achieved in plasma at Cmax after administration
of the approved dose to humans. Concentrations required for partial daclatasvir in vitro activity are achieved in plasma at Cmax after administration
of the approved dose to humans.
Palavras-chave
Agente etiológico de COVID-19SARS-CoV-2
Medicamentos anti-HCV
Atividade antiviral in vitro
Daclatasvir
Sofosbuvir
Palavras-chave em inglês
COVID-19SARS-CoV-2
In vitro antiviral activity
Drugs
Daclatasvir
Sofosbuvir
Editor
Oxford University Press
Referência
SACRAMENTO, Carolina Q. et al. In vitro antiviral activity of the anti-HCV drugs daclatasvir and sofosbuvir against SARS-CoV-2, the aetiological agent of COVID-19. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, p. 1-12, 2021.DOI
10.1093/jac/dkab072ISSN
0305-7453Itens relacionados
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